乳腺癌常用化疗方案
乳腺癌的治疗目前采用多学科的综合治疗,除局部治疗外尚需应用全身性的辅助治疗,也就是在手术前后应用全身性的药物治疗,以杀灭局部区域淋巴结及远处脏器的亚临床微小转移灶,从而降低或推迟局部复发及减少远处转移,达到提高生存率,延长生存期的目的。
一、辅助化疗的指征(根据ST.Gallen共识指导原则及通用毒性标准CTC明确患者病情状况是否适宜行辅助化疗)
二、辅助化疗的方案1、CMF方案CMF方案辅助化疗仍是有效的方案,适用于:①低度及中度复发危险病例②老年患者尤其是70岁以上者③以往有心脏功能不全或高血压病史的患者。环磷酰胺(C)400mg/m2甲氨蝶呤(M)40mg/m2氟尿嘧啶(F)400mg/m2
2、蒽环类方案以蒽环类药物为主的辅助化疗常用方案有AC、CAF、CEF等。蒽环类药物的化疗已作为乳腺癌术后常用的方案,尤其对术后淋巴结有转移、有高危复发危险的患者,但由于其对心脏有一定的毒性,因而其临床应用受到一定的限制,有心脏疾病的患者慎用。
AC方案多柔比星(A)40mg/m2环磷酰胺(C)600mg/m2CAF方案多柔比星(A)40mg/m2环磷酰胺(C)600mg/m2氟尿嘧啶(F)500mg/m2CEF方案表柔比星(E)70mg/m2环磷酰胺(C)600mg/m2氟尿嘧啶(F)500mg/m2
3、含紫杉类药物辅助化疗应用紫杉类高度注意防治过敏及其神经毒性副作用,如:神经性肠麻痹。TAC方案多西紫杉醇(T)75mg/m2多柔比星(A)60mg/m2环磷酰胺(C)600mg/m2TA方案紫杉醇(T)175mg/m2多柔比星(A)60mg/m2ACT方案(适用于转移、复发高危患者)多柔比星(A)60mg/m2环磷酰胺(C)600mg/m2紫杉醇175~225mg/m2第1d使用,iv3h完成21d一周期,共4周期
4、含长春瑞滨的辅助化疗长春瑞滨(诺维本,NVB)用于治疗有心脏合并症的乳腺癌患者,可以单药或多药联合应用,主要毒副作用为骨髓抑制,静脉炎及中性粒细胞下降。NA方案长春瑞滨(诺维本,N)25mg/m2多柔比星(A)60mg/m2或长春瑞滨(诺维本,N)25mg/m2表柔比星(Epi)70mg/m2NT方案长春瑞滨(诺维本,N)25mg/m2多西紫杉醇(T)75mg/m2
5、吉西他滨(健择)吉西他滨单药主要用于晚期乳腺癌,对初治或复治病例的疗效为10%~15%,与蒽环类、紫杉类合用也有较好的效果,与顺铂联合应用也有一定的疗效。主要不良反应是骨髓抑制所致的剂量限制性毒性,常见有中性粒细胞下降、贫血、血小板降低等。吉西他滨的剂量为500~2500mg/m2,根据单用活联合用药而不同,常用量为1000mg/m2,每周1次,第1、8、15d应用,以4周为1个疗程。吉西他滨(健择)1000mg/m2多柔比星60mg/m2
吉西他滨(健择)1000mg/m2紫杉醇175mg/m2
吉西他滨(健择)1000mg/m2顺铂40mg/m2
6、卡培他滨(希罗达)卡培他滨作为难治性乳腺癌的一线化疗,特别是部分蒽环类及紫杉类药物治疗无效的乳腺癌患者,能达到较好的疗效。卡培他滨(希罗达)1000~1250mg/m2,分早晚两次口服,21d为一周期,第1-14d使用,然后停药7d。联合用药时可根据不同的方案,剂量范围可从每日500mg/m2~1200mg/m2不等。
乳腺癌没有扩散的一般需要化疗几次?
答:没有扩散术后一般4-6次。
化学药物治疗
(一)辅助化疗的原理多数乳腺癌为一全身性疾病已被众多的实验研究和临床观察所证实。当乳腺癌发展到大于lcm,在临床上可触及肿块时,往往已是全身性疾病,可存在远处微小转移灶,只是用目前的检查方法尚不能发现而已。手术治疗的目的在于使原发肿瘤及区域淋巴结得到最大程度的局部控制,减少局部复发,提高生存率。但是肿瘤切除以后,体内仍存在残余的肿瘤细胞。基于乳腺癌在确诊时已是一种全身性疾病的概念,全身化疗的目的就是根除机体内残余的肿瘤细胞以提高外科手术的治愈率。
(二)术前辅助化疗
1、术前化疗的意义
(1)尽早控制微转移灶。
(2)使原发癌及其周围扩散的癌细胞产生退变或部分被杀灭,以减少术后复发及转移。
(3)进展期乳癌以及炎症型乳癌限制了手术治疗的实施。术前化疗可使肿瘤缩小,以便手术切除。
(4)可以根据切除肿瘤标本评价术前化疗效果,作为术后或复发时选择化疗方案的参考。
2、术前化疗的方法
(1)术前全身化疗:上海医科大学肿瘤医院自1978年起对96例乳腺癌患者术前口服嘧啶苯芥,每日15mg,服ld停2d,服用总量为45mg后手术。与94例对照组相比,Ⅲ期病人的5年生存率在用药组为56.3%,对照组为39.3%。
(2)术前动脉灌注化疗:有胸内动脉插管及锁骨下动脉插管两种方法。
(三)术后辅助化疗
1、术后辅助化疗的适应症
(1)腋窝淋巴结阳性的绝经前妇女,不论雌激素受体情况如何,均用已规定的联合化疗,应当作为标准的处理方案。
(2)腋窝淋巴结阳性和雌激素受体阳性的绝经后妇女,应当首选抗雌激素治疗。
(3)腋窝淋巴结阳性而雌激素受体阴性的绝经后妇女,可以考虑化疗,但不作为标准方案推荐。
(4)腋窝淋巴结阴性的绝经前妇女,并不普遍推荐辅助治疗,但对某些高危病人应当考虑辅助化疗。
(5)腋窝淋巴结阴性的绝经后妇女,不论其雌激素受体水平如何,无辅助化疗的适应证,但某些高危病人应考虑辅助化疗。
淋巴结阴性乳腺的高危险复发因素有如下几点:①激素受体(ER,PR)阴性。②肿瘤S期细胞百分率高。③异倍体肿瘤。④癌基因CerbB-2有过度表达或扩增者。
2、对辅助化疗的现代观点
(1)辅助化疗宜术后早期应用,争取在术后2周应用,最迟不能超过术后一个月,如果待病灶明显后再用,将降低疗效。
(2)辅助化疗中联合化疗比单药化疗的疗效好。
(3)辅助化疗需要达到一定的剂量,达到原计划剂量的85%时效果较好。
(4)治疗期不宜过长,对乳腺癌术后主张连续6疗程的化疗。
3、推荐的化疗方案
(1)CMF方案:是乳癌化疗的经典方案
环磷酰胺(CTX)400mg/m2静注d1d8
氨甲喋呤(MTX)200mg/m2肌注d1d8
氟脲嘧啶(5-Fu)400mg/m2静滴dl-5
每三周重复一次
环磷酰胺(CTX)400mg/m2静注d1d8
阿霉素(ADM)300m8/m2静注d1
氟脲嘧啶(5-Fu)400mg/m2静滴d1-s
每三周重复一次
(3)Cooper方案
环磷酰胺每天2.5mg/kg,口服
甲氨喋呤每周0.7mg/kg,静脉注射连用8周。
5-氟尿嘧啶每周12mg/kg,静脉注射,以后隔周1次
长春新碱每周34mg/kg连用4~5周。
强地松每天0.75mg/kg,以后l/2量连同10d,5mg/d连用3周
4、乳腺癌的二线化疗方案
环磷酰胺500g/m2静脉注射d1d8
表阿霉素50mg/m2静脉注射d1
5-氟尿嘧啶500mg/m2静脉注射d1-3;
米妥蒽醌10mg/m2静脉注射dl
环磷酰胺500mg/m2静脉注射d1
5-氟尿嘧啶looomg/m2静脉注射d1
(四)骨转移的化疗联合化疗对脑、肝、肺等软组织转移比对骨转移效果好。但也有报导用强有力的联合化疗使骨转移癌灶完全消失。光辉霉素(MTH)有抑制溶骨作用,临床上用以治疗骨转移溶骨性破坏所造成的高血钙症。常使用的方案为:AMO方案:阿霉素(ADM)40mg/m2静脉注射,第l、8天;长春新碱1.4mg/m2,静脉注射,第1、8天;光辉霉素(MTH)2mg溶于200m15%葡萄糖液中,2小时滴完,第l、8、15、22天;每28天为一疗程,共三疗程。对病变局限者,可配合放疗。
(五)中枢神经系统转移的化疗
1、若无脑水肿,可先用x线体层扫描定位,给予放射治疗。有脑水肿的患者,应先用利尿剂甘露醇及大剂量皮质激素控制脑水肿。
2、病变广泛或无法定位时,可先用易透过血脑屏障的脂溶性化疗药,如CCNU口服100mg每3-4周1次,MECCNul25mg口服每4~6周1次。
(六)癌性胸腔积液的化疗尽量抽净胸水,再选用下列化疗药注入胸腔:①消瘤芥40~60mg;②氮芥10mg;⑦噻替派30mg;④丝裂霉素6~8mg;⑤氟脲嘧啶looomg;⑥顺氯铵铂90~120mg。以上化疗药,除顺氯铵铂为每3周注射1次(同时全身水化)外,一般每周胸腔内注射1次。