铂类
铂类属广谱有效的抗癌药，Okada完成的顺铂（PDD）治疗肝癌的Ⅱ期临床试验中，应用PDD80 mg/m2，每4周重复，15.4%的患者取得了部分缓解（PR），且疗效维持>3个月。奥沙利铂（L-OHP）是第三代铂类，已在部分消化道肿瘤中显示较顺铂有更好的疗效，且毒副作用少。在2004年ASCO会议上报告的Ⅱ期临床试验中，14例复治患者中，有1例取得PR，且维持疗效达9个月，6例疾病稳定（SD），中位TTP为2.7个月，MST为10个月。
喜树碱类
伊立替康单药125 mg/m2，每周1次，连用4周，停2周为1周期，14例患者中有1例取得PR，疗效持续7个月，RR为7%，毒副作用轻微；2002年ASCO会议上报告了一种喜树碱类新药依喜替康（exatecan）治疗43例患者，PR2例，好转（MR）6例，SD14例，中位TTP为3.3个月，MST为7.4个月。
吉西他滨
吉西他滨Ⅱ期临床试验的研究方案是每周1250 mg/m2，连用3周，停1周。在接受治疗的28例患者中，5例PR，RR达17.8%，7例SD，16例疾病进展，中位TTP12周，MST18.7周，剂量限制性毒性是血小板下降。
其他
诺拉曲塞属胸苷酸合成酶抑制剂，后者在DNA复制和细胞生长中起关键作用。作为治疗PLC的新药，该药已进入Ⅲ期临床研究阶段。Ⅱ期临床研究中单药有效率为8%，疾病控制率达41%，MST较ADM延长34%。
亚砷酸注射液对中晚期PLC的有效率为10.7%，中位缓解时间为5个月，对部分肝区疼痛患者有显著的镇痛作用，主要毒性作用为骨髓抑制和肝功改变。
联合化疗
联合化疗被推荐用于一般情况良好，肝功能处于代偿期的患者。传统方案多以蒽环类、氟尿嘧啶和（或）顺铂为基础，客观疗效较单药有明显提高，一般为15%~35%，MST≥6个月；缺点是毒副反应较大。新一代方案多含L-OHP、吉西他滨或卡培他滨，疗效与传统方案相似或略高，患者耐受性良好。
以L-OHP为主的联合方案是近年PLC化疗领域的热点，FOLFOX-4方案的早期研究在8例晚期PLC中的有效率为12.5%，中位TTP2.4个月，疾病控制率为62.5%。
L-OHP联合卡培他滨组成的XELOX方案治疗35例可评价的患者，其中4例PR，24例SD，疾病控制率达80%；L-OHP和吉西他滨组成的GEMOX方案治疗26例患者，其中4例PR，14例SD，疾病控制率达69%。这两个方案的疾病控制率均较高，值得进一步扩大观察。