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化疗时的耐药性让肿瘤细胞变得特异

2016/10/25 12:10:29 举报/反馈

美国的一项最新研究发现化疗在定位和杀死肿瘤细胞的同时也会刺激周围正常的正常细胞释放一种能够激发肿瘤细胞生长的化学物质,最终导致治疗耐受。

人体内的肿瘤细胞生活在一个非常复杂的环境中。肿瘤细胞所处的位置及其附近的细胞都会影响肿瘤细胞对治疗的反应和抗性。因此在治疗癌症晚期患者时候化疗往往被舍弃,因为为了消灭肿瘤对患者使用的化疗剂量足以杀死患者。在实验室中,可以“治愈”几乎所有肿瘤,对培养皿中的肿瘤细胞使用大剂量有毒化疗药剂即可。但是对于病人这是不可能的,因为大剂量的化疗药物不仅仅会杀死肿瘤细胞,也会杀死正常细胞。

研究者暗示他们的发现也许会为发展出更有效率的肿瘤疗法铺平道路。对于成型的肿瘤周期性地给予较小剂量药剂,在用药间隔期内正常细胞有时间恢复。但是这样做的缺点是,可能无法杀死全部肿瘤细胞,残存细胞可能对后续的化疗产生抗性。在他们的研究中,Nelson和他的同事发现这种情况发生的一种机制。

研究人员发现,癌细胞周围有一种正常细胞非肿瘤细胞,名为“成纤维细胞”。他们研究了一种非肿瘤细胞——纤维组织母细胞,它们在肿瘤细胞附近存在。在动物体中,成纤维细胞帮助维持结缔组织,它们遍布全身扮演着类似于脚手架的角色,稳定其他细胞及组织。成纤维细胞对伤口愈合及产生胶原质同样重要。但是在非正常环境中它们表现意想不到的行为。当它们的DNA被注入化疗等破坏因素时,成纤维细胞会释放出多种化合物以促进细胞生长。

Nelson和他的同事研究了来自于前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者经过化疗的肿瘤细胞,发现当肿瘤附近的成纤维细胞的DNA被化疗破坏时,它们开始在肿瘤微环境中释放一种称为WNT16B的蛋白质。同时,它们还发现这种蛋白的表达量处于较高的水平—足以导致癌细胞生长、侵入附近组织并对化疗产生抗性。他们在文章中写到:WNT16B在前列腺肿瘤微环境中的表达减弱了化疗药物在机体内的细胞毒性,促进肿瘤细胞存活、加速癌症病理过程。研究者已经获知,WNT基因家族和蛋白质对于正常细胞和肿瘤细胞的生长均很重要,但是这项研究揭示了它们在治疗耐性现象中所扮演的角色。研究者称一些WNT蛋白(表达)量翻了30番,正像Nelson所说“根本无法预料的”。

肿瘤治疗方法变得越来越特异,使用精确的“狙击”手段直达目标关键分子取代了诸如破坏DNA之类“霰弹枪”似的攻击。研究者称他们的发现表明肿瘤微环境会左右更加精确的(用药)方法治疗的成败。比如,同种肿瘤细胞,但处于不同微环境中,可能对相同的疗法产生完全不同的反应。他们认为他们的发现会有有助于制定更加有效地治疗方法,比如通过寻找适当方法阻止肿瘤微环境应答。

这项研究与其他相关研究表明肿瘤治疗不仅仅是对肿瘤细胞施加作用,同时也要聚焦肿瘤组织中及其附近的(非肿瘤)细胞。“一些影响是有益的,例如化疗过程会触发正常的免疫细胞攻击附近的肿瘤。”但是这项工作证实肿瘤附近的正常细胞可以促使肿瘤对治疗产生抵抗。下一步就是寻找针对这些抵抗机制研究出更加有效地化疗方法。

(责编:陈晓 )

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相关问答
Q:肿瘤的靶向治疗会不会产生耐药性?如果出现耐药性该怎么办?

众所周知,肿瘤一旦确诊后,积极采取手术治疗,之后还需要使用化学药物治疗或者靶向药物治疗,目前,靶向药物的序贯疗法能够大大延长患者生存期,减轻患者的痛苦。但是,使用靶向药物时,肿瘤细胞会对抗外来杀伤,通过自身结构的变化来适应环境、逃避杀伤,当大批的癌细胞被靶向药物杀死时,总会有少部分癌细胞发生改变,开辟新的肿瘤增殖活化通路。一条增殖通路被靶向药物封堵后,其他的增殖活化通路可能被激活,之前使用的化疗药物效果就大打折扣,也就是所谓的耐药了。在肿瘤的靶向治疗中肯定会产生耐药性,那么如果出现耐药性该怎么办? 如果该患者经过一段时间靶向药物治疗后产生了耐药,则需要寻找新的靶向治疗药物。也就是说,需要根据肿瘤自我开辟的新的增殖活化通路研制新的药物进行治疗。但是因为肿瘤疾病本身的复杂性,目前医学科学技术的局限性,绝大部分耐药后的新靶点还没有找到,所以肿瘤耐药后寻找新的有效药物治疗也变得有些棘手。 目前临床上,如果已经研制出特定肿瘤的靶向治疗药物,使用一段时间后如果失败了,需要再次做基因检测,查找新的靶点,看有没有合适的靶向药物可用,如果没有合适的靶向药物,一般会选择化疗,或化疗联合靶向抗血管药物等措施,尽可能控制肿瘤进展,延长生存期。

Q:希罗达产生耐药性怎么办

耐药性(ResistancetoDrug)又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。卡培他滨片适用于结肠癌Dukes’C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。产生耐药性的时候最好及时就医。意见建议:要因病而异,因人而异,不能千篇一样。如辨证是毒热壅盛、邪火内炽之证,患者症见热象,就不能投以温热性的食物补品,如桂圆、荔枝、鹿肉、人参、羊肉、狗肉、大虾等,而应给予有清热解毒作用的蔬菜、食品,如蕺菜(鱼腥草)、马齿苋、荠菜、鸭肉、芦根、芦笋等。

Q:肺部恶性肿瘤最多能活多久?

关键是治疗措施。 肿瘤包括良性的和恶性(癌症)的,恶性肿瘤常称癌症,是严重威胁人类健康的常见病、多发病。目前治疗恶性肿瘤的三大主要方法包括化学治疗(简称化疗)、外科手术和放射治疗。应用传统细胞毒类抗肿瘤药或抗癌药进行化疗在肿瘤的综合治疗仍占有极为重要的地位,部分恶性肿瘤如绒毛膜上皮癌,恶性淋巴瘤等有可能通过化疗得到治愈。然而对占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗目前仍未能达到满意的疗效,肿瘤化疗存在两大主要障碍;包括药物的毒性反应和耐药性的产生,细胞毒类抗肿瘤药由于对肿瘤细胞缺乏足够的选择性,在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常的组织细胞也产生不同程度的损伤作用,毒性反应成为肿瘤化疗时药物用量受限的关键因素。化疗过程中肿瘤细胞对药物产生不敏感现象即耐药性是肿瘤化疗失败的重要原因,亦是肿瘤化疗急需解决的难题。                                      近十多年来,随着肿瘤分子生物学和肿瘤药理学的理论和生物技术的不断发展,抗肿瘤药正从传统的细胞毒作用向针对机制的多环节作用的方向发展:生物反应调节药、单克隆抗体、细胞分化诱导剂、细胞凋亡诱导剂、抗肿瘤侵袭及转移药、新生血管生成抑制剂、肿瘤耐药性逆转药以及肿瘤基因治疗药物等不断进入临床试验或上市。但这些药物治疗对人体的副作用很大,不良反应包括如口腔炎、胃炎、腹泻、便血等,骨髓抑制最为突出,可致白细胞、血小板减少,严重者可有全血下降;长期大量用药可致肝、肾损害;妊娠早期应用可致畸胎、死胎;还可引起脱发、皮肤色素沉着;恶心、呕吐、耳鸣、听力丧失、眩晕、黄疸、月经失调及男性不育;周围神经炎、注射局部刺激性大、有泌尿道刺激症状、过敏反应等。                                               我家的祖传纯天然野生的中草苗药在治疗肿瘤包括良性的和恶性(癌症)的独特配方,通过辨证论治,对症下药,该疗法能够杀死癌细胞,抑制癌细胞生长,控制癌扩散,迅速改善临床症状,提高并保护机体免疫功能,给全身以健脾补肾、清热解毒、补气补血、猛攻斜毒、清髓化淤等方面发挥独特的治疗作用,提高机体抗病能力,在巩固疗效、促进机体功能恢复中起到主要作用,对身体安全且无副作用。

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