白血病是遗传因素和环境因素交互作用的结果,涉及的易感基因众多,包括人类白血球抗原基因、DNA损伤修复基因、细胞色素P450酶基因、癌基因、解毒酶基因等。本项目初筛入选位点有12个,根据位点的相关性、可干预性、技术可行性和临床可行性等原则最终选取5个基因位点,分别是CYP1A1、GSTM1、GSTT1、NQO1和MTHFR。
一、 细胞色素P450 1A1(CYP1A1)
当携带风险基因型时,致癌物质的活化加速,易引起DNA损伤和DNA链断裂,增加患白血病的风险,尤其是儿童急性白血病。
二、谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)
当携带风险基因型时,对环境毒素和致癌物质的敏感性提高,易发生DNA突变和染色体畸变,患白血病的风险因而显著增加。
三、谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)
当携带风险基因型时,对环境毒素和致癌物质的敏感性提高,易发生DNA突变和染色体畸变,患白血病的风险因而显著增加。
四、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)
当携带风险基因型时,5,10-亚甲基四氢叶酸生成5-甲基四氢叶酸的转化效率增加,增进了DNA的合成,具有维持癌变细胞能恶性增殖的作用,最终使白血病发生风险上升。
五、还原型辅酶I醌类氧化还原酶(NQO1)
当携带风险基因型时,机体对苯醌类物质的代谢能力下降,而苯醌在血液和骨髓中蓄积容易造成造血干细胞和淋巴母细胞DNA的氧化损伤,造成癌变的血细胞和淋巴细胞快速增殖,对机体各组织器官进行侵袭和浸润,引起白血病的发生和病情的恶化。
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