目前常用的胃癌化疗药物约有10种,包括氟尿嘧啶(5-FU)、S-1(一种口服氟尿嘧啶衍生物)、卡培他滨、顺铂、三代铂类、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、表柔比星和羟基喜树碱。重点探讨下面6种药物的临床应用。
5-FU和S-1
5-FU的给药方式依次经历了静脉推注、滴注、团注(bolus)和持续输注4个过程。推注的给药时间应控制在3-5分钟之内,团注为15-30分钟之内,但不能超过1小时,超过1小时即为滴注,使用微量注射泵持续静脉输注数天、数周或数月为持续输注。
目前,当联合使用亚叶酸钙(CF)与5-FU时,我国普遍采用的是CF滴注2小时后5-FU滴注4-6小时。在梅奥医院(Mayo Clinic)方案(CF+5-FU)中,5-FU的给药方法均为团注,原因是CF的血药浓度在2-4小时内保持峰值,而5-FU在5-10分钟后即可达峰值,因此在CF注入2小时后采用团注的方法给予5-FU可使二者峰值同步,从而保证CF使5-FU生化调节增效。而De Gramont方案(CF+5-FU)的设计更合理,其综合了5-FU团注和持续输注两种给药方式,研究证实其在有效性和安全性方面均显示出一定的优势。
目前我们除推荐De Gramont方案中的5-FU给药方式外,还建议采用DCF方案(多西他赛+顺铂+5-FU)中的5-FU持续输注120小时给药方式,之所以未另行添加CF是因为5-FU每小时的用量较低,体内自行产生的CF已经足够发挥作用。
S-1是5-FU的口服衍生物,在日本已成为晚期胃肠道恶性肿瘤的一线治疗药物。S-1单药的标准剂量为80 mg/m2,但每天用量不能超过120 mg,否则会增加毒性。
顺铂和三代铂类
顺铂有两种给药方法,一是每3周1次,我国最常采用的剂量是75 mg/m2或80 mg/m2,二是20 mg/m2连用5天,研究显示其疗效与每3周1次给药方法相当,且不良反应较轻。
虽然胃癌没有标准化疗方案,但其基础化疗方案(5-FU+顺铂)已得到全球公认。如果需将一个新方案与5-FU+顺铂进行对照以评价其疗效时,必须同时达到两个指标,即缓解率提高10%和生存期延长1个月,方能证明该方案的优势。
因此,目前顺铂在胃癌治疗中仍占有不可替代的地位。虽然临床上证实奥沙利铂在安全性和近期客观有效率方面优于顺铂,但目前尚无大样本的Ⅲ期临床试验证明其在生存方面占优。虽然将DCF方案中的顺铂替换成奥沙利铂,或将5-FU替换成S-1显示出了一定的应用前景,但仍需进一步研究证实。
紫杉醇和多西他赛
目前在胃癌的治疗中,紫杉醇3周方案和每周方案的证据主要来自Ⅱ期临床试验,因此尚不能确定二者孰优孰劣。在3周方案中,紫杉醇的剂量范围变化较大(135-175 mg/m2),疗效均尚可。
多西他赛的一项Ⅲ期临床试验——V325试验发现,DCF方案与5-FU+顺铂相比,缓解率和生存期均有优势,但尚不能确定其是否优于多西他赛+5-FU。此外,在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告的一项Ⅲ期临床研究表明,多西他赛+顺铂并不优于5-FU+顺铂。因此,尚需进一步研究判断多西他赛联合5-FU或顺铂的疗效。