目前所知，膀胱癌有诸多危险因素，在国内，吸烟是膀胱癌最大的危险因素，其它危险因素还包括接触苯染料、反复发作的尿路感染、长期留置导尿管、膀胱结石，还有因为治疗其它癌症接受的盆腔放射治疗。经常染发的人，患膀胱癌的风险也会增加。
饮食因素也会影响膀胱癌的发病率。同时患有其它肿瘤的人再患膀胱癌的风险也会升高，例如前列腺癌患者。膀胱的血吸虫感染会明显增加膀胱癌的风险，这在埃及等非洲国家很常见，但在国内很少见。
1）烟草：25%~65%的膀胱癌患者吸烟，与不吸烟的人相比，吸烟者患膀胱癌的风险增加了4倍。随着吸烟数量的增加，吸烟时间延长，风险也会增加，而且与每次吸入量有关，戒烟能降低患膀胱癌的风险，所以现在戒烟还为时未晚。
其它烟草如雪茄和无烟烟草，虽然程度较轻，但也能增加膀胱癌风险。目前尚不明确烟草中哪种物质能导致膀胱癌。在一部分人群，有机体清除烟草中的化学物质比较慢，这些人被称为“慢乙酰化人群”，他们罹患膀胱癌的风险更高。
2）职业因素：接触苯染料是膀胱癌最常见的工业危险因素。苯染料是煤炭燃烧的副产品。羊毛或者纺织物染色时要用到这些燃料。其它与膀胱相关的化学物质还包括2-萘胺、4-硝苄、4-4-二氨苄（对二氨基联苯）和2-氨基-1-萘胺，还有某些在橡胶和纺织工业中应用的醛类、煤炭燃烧的气体和烟灰，还可能包括碳氢化合物。
有报道从事以下职业的人换膀胱癌的风险会增加：汽车工人、油漆工、卡车司机、钻井工、皮革工、冶金工、机械工、干洗工、造纸工、理发师、美容师、肿瘤科医生、制衣工和水管工。
3）盆腔放疗：盆腔放疗能增加膀胱癌的风险。因子宫颈癌或卵巢癌接受盆腔放疗的女性罹患膀胱癌的风险增加2~4倍。接受前列腺癌放疗的男性罹患膀胱癌的风险也会升高。如果放疗的同时联合化疗，这种风险会增加更多。
4）化疗和免疫抑制剂治疗：采用环磷酰胺的化疗能使换膀胱癌风险上升9倍，而且肿瘤的侵袭性更高。此外，接受肾移植或其它器官移植的患者，因为采用免疫抑制剂（类固醇和其它药物），也更容易罹患膀胱癌。
5）缺水：摄入液体很少的人患膀胱癌的风险也是增加的。极少的液体摄入使尿液浓缩，排尿期延长。膀胱长时间地保留浓缩的尿液可能会增加膀胱癌的风险。
