一、病毒学说：曾发现骨肉瘤病人血清中对骨肉瘤的特异性抗体。与骨肉瘤接触密切的健康人血清中也找到骨肉瘤的抗体。据此，许多学者认为病毒与人体内瘤有关。

二、素质学说：强调刺激在素质条件下发生肿瘤，如胚胎组织异位、残存，经某种刺激而瘤化，如脊索瘤。

三、基因（遗传）学说：正常细胞基因发生突变可致肿瘤。瘤细胞不断增殖并将其生物特性遗传，如遗传性多发性外生骨疣。

四、慢性刺激学说：

1、物理因素：一切电离辐射，如x线、镭、氢、锶、放射性同位素等，经体内或体外放射，均可致肿瘤。放疗过量可致骨肉瘤，称放射后骨肉瘤。

2、化学物质：化学物质慢性刺激可致癌早已为人们所重视。动物试验证明某些化学物质（如甲基胆蒽）可诱发骨肉瘤。这是导致骨肿瘤的因素之一。

五、恶变，软骨瘤、骨软骨瘤、成骨细胞瘤等良性骨肿瘤及瘤样病变均可恶变为肉瘤，可能与其生物学特性、病期、手术、感染或病理件骨折有关。

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