化疗所致口腔黏膜副作用的防治

口腔是化疗引起毒副反应最常见的部位之一。口腔粘膜炎是抗代谢类药物（如5-Fu、MTX和嘌呤拮抗剂）最主要的剂量限制性毒副反应。不同患者发生口腔粘膜炎的程度相差很大，而且很难预测化疗引起口腔粘膜炎的严重性。然而，同一患者接受相同化疗方案，其发生口腔粘膜炎的程度变化不大，一旦患者出现严重的口腔粘膜炎，再次化疗时，只要剂量调整得当，可减少其毒性程度。

一、化疗口腔粘膜炎发生的因素

影响口腔粘膜炎发生的主要因素有：①口腔粘膜炎的发生受给药方案的影响。5-Fu连续5 日给药，口腔粘膜炎剂量限制毒性，而严重腹泻少见。相反5-Fu每周给药1次或小剂量持续输注，腹泻远比口腔粘膜炎明显。②时辰调整疗法可明显减少5-Fu引起的Ⅲ、Ⅳ级口腔粘膜炎。③5-Fu生化调度剂甲酰四氢叶酸钙也可增加5-Fu的口腔粘膜毒性反应，应引起足够重视。④易引起口腔粘膜炎的化疗药物如5-Fu和MTX联合应用必然导致毒性增加。⑤大剂量MTX与甲酰四氢叶酸钙解救疗法或造血干细胞移植患者的口腔粘膜炎发生率增高，而且程度加重。⑥放疗也会加重口腔粘膜炎的程度。

二、化疗口腔黏膜副作用临床表现

化疗引起口腔粘膜炎的确切机制依然不清，主要是因为化疗药物直接损伤快速增殖的粘膜上皮细胞，引起粘膜炎症和溃疡，5-Fu引起口腔粘膜炎发生的高峰时间为用药开始后7-14日。口腔粘膜屏障的破坏是导致细菌等感染的重要原因。骨髓抑制时口腔感染会进一步发展，如牙周脓肿、巨细胞病毒感染、单纯疱疹病毒感染，甚至发展成脓毒血症。常见的临床表现为口唇、颊、腭部粘膜出现水肿、红斑、溃疡、白色念珠菌等感染。口腔疼痛、口干、吞咽困难常发生在红斑或溃疡之前。严重舌头水肿时可引起呼吸道阻塞。

三、化疗口腔黏膜副作用的预防和处理

口腔粘膜炎重在预防，一旦发生应加强口腔护理，保持口腔清洁。采用以下处理方法可以减轻口腔粘膜炎的严重程度：①化疗前尤其是大剂量化疗前，应仔细检查患者口腔状况，明确有无隐性口腔感染、牙龈炎、溃疡、龋齿等，并在化疗开始前7—14日完成治疗，以免粒细胞减少时因这些潜在病灶发展成脓毒败血症。②最好检测单纯疱疹病毒血清抗体滴度。③化疗后应每日检查口腔，压舌板表面应覆着凡士林纱布，以免损伤粘膜，避免用牙刷等硬物清洁口腔。④在静注5-Fu前5min，让患者口含碎冰片或冰水持续30min，可明显减少口腔粘膜的血流量，降低该部位的5-Fu浓度，减少口腔粘膜炎症的发生率和程度，但对持续输注5-Fu或MTX者无明显疗效。⑤硫糖铝常用于治疗消化道溃疡，双盲试验表明，它可减少DDP、5-Fu引起的口腔炎症，用于预防化疗引起的口腔溃疡有一定的作用。⑥口腔炎患者应避免进食刺激性、粗糙硬质的、热、酸性等物质，建议进食松软清淡食物。⑦每3-4h用苏打盐水（5%碳酸氢钠与生理盐水1：1混合）漱口1次，防止霉菌感染，如过氧化氢与生理盐水1：1混合液等消毒口腔。⑧口腔溃疡较轻时，可用氯己定口腔溃疡贴膜。⑨对中度或重度口腔疼痛者，要用局部药物（利多卡因、硫糖铝、苯海拉明等），可单用这类药物或其混合制剂。苯佐卡因疗效较好，值得一试。⑩口服维生素E既可保护粘膜，又能促进愈合。⑩对于重度口腔炎患者应住院治疗，应考虑使用麻醉类药物、镇痛、抗感染、输液、全胃肠道外营养。

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