众多“糖友”都曾反映过这样一个问题。为啥自己严格严格遵照医嘱服药，饮食控制、运动锻炼，但血糖复查结果却一次比一次高，在排除了药品过期、质量问题、用法不当等原因之后，是否还存在其它原因？一旦出现这种情况，“糖友”应该如何正确应对？
口服降糖药为啥会失效？
根据药物失效发生的早晚，口服降糖药失效分为“原发性失效”和“继发性失效”。有的人在糖尿病确诊之初，口服足量胰岛素促泌剂即不起作用，血糖始终居高不下，谓之“原发性失效”，这种情况多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的“糖友”，原发性失效的发生率为5%。“继发性失效”是指在用药初期血糖可得到满意控制，随着时间的推移，药效越来越差，将药物加至最大剂量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖>10.0mmol/L）。继发性失效的发生率每年为5%～15%，应用胰岛素促泌剂治疗5年，将有大约30%～40%的病人发生继发性失效。
口服降糖药失效主要见于胰岛素促泌剂，包括磺脲类药物（如优降糖、消渴丸等）和格列奈类药物（如诺和龙、唐力等）。因为此类药物主要是通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素发挥降糖作用，其起效的前提是体内存在一定数量的胰岛B细胞。研究表明，2型“糖友”在诊断之初，胰岛功能就已降至正常人的50%，此后，随着病程的延长，患者胰岛功能将以大约每年5%的速度衰减，直至完全衰竭。由此不难理解为什么2型“糖友”服用胰岛素促泌剂开始阶段效果好，以后越来越差，最终完全失效。因为在病程早期，患者仍保留一定的胰岛功能，而到晚期，一些患者胰岛功能基本已完全衰竭。换句话说：胰岛B细胞分泌功能逐渐衰竭是导致胰岛素促泌剂失效的主要原因。
失效怎么办？
如果发现磺脲类降糖药的治疗效果不理想时，应及早加用胰岛素进行联合治疗，这对补充自身胰岛素分泌不足，迅速控制血糖，减轻高血糖对机体产生的不良影响，保护残留的胰岛功能，都具有非常重要的意义。而且，如果将两者联合应用，还可节省外源性胰岛素的使用剂量，避免高胰岛素血症的危害，同时还能减轻外源性胰岛素对自身胰岛素分泌功能的反馈性抑制。
对于“继发性无效”的糖尿病患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β细胞功能可获得明显改善，并能恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果患者的胰岛已经严重受损，甚至几乎没有分泌的功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数使用磺脲类降糖药，发生继发性无效者，联合使用双胍类、胰岛素增敏剂、a-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又能重新发挥，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。
不同种类降糖药服用时间也不同
一、饭前30分钟服用的药物
主要为格列苯脲（优降糖），此外还有格列奇特（达美康）、格列吡嗪（美吡达）、格列波脲（克糖利）和格列喹酮（糖适平）等。这类药物主要通过刺激胰岛β细胞产生和释放胰岛素来降糖，对餐后血糖的降糖效果优于进餐时或餐后服用，不过要注意预防低血糖的发生。
二、饭前5~20分钟服用的药物
如瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（唐力）等。这类药起效快，作用时间短暂，主要用于控制餐后高血糖，尤其适合老年糖尿病患者。一般每日2~3次，不进餐就不服药。
三、饭后立即服用的药物
如二甲双呱（也可餐间服用，肠溶制剂可餐前服用）等。该类药是治疗2型糖尿病的基本药物，尤其对于肥胖者为首选，由于其对胃肠道有刺激性，故宜在饭后服，以减少不适感。
四、进餐时服用的药物
最好与第一口饭同时嚼服，阿卡波糖（拜糖平）就属于这一类，此外还有倍欣、米格列醇等。其主要作用是促使饭后血糖值下降，若在饭前过早服用或延迟到饭后服用，都会丧失降糖作用。
五、每天同一时间服用的药物
这类药物与是否进餐无关，但我们一般习惯于每日早晨空腹服用，如胰岛素增敏剂，包括罗格列酮、吡格列酮等。由于此类降糖药作用时间较长，一次服药，降糖作用可以维持24小时，故每日早餐前服药1次即可。此类药物的主要不良反应为水肿，故有心衰倾向或肝病者慎用。
