糖尿病人在发病初期吃降糖药效果不错，但发展到后来降糖药失去作用，吃得越多反而降糖效果越差，什么原因？这是因为这些病人已经由原来的Ⅱ型糖尿病向Ⅰ型糖尿病演变，胰岛β细胞功能很差，于是服用磺脲类降糖药失去效果。
糖尿病是由于胰岛β细胞分泌胰岛素功能不足或胰岛素作用缺陷，而表现为血糖升高并伴有脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种内分泌疾病，在我国的发病人群与日俱增。糖尿病有Ⅰ、Ⅱ型之分，磺脲类降糖药只适用于胰岛β细胞还有一定功能的Ⅱ型糖尿病人，如果糖尿病类型已经转变，再吃大量磺脲类降糖药反而有反作用。约有1/4~1/3的Ⅱ型糖尿病会向Ⅰ型糖尿病演变，其中胰岛β细胞的状态是重要指标，因此糖尿病人定期检测胰岛β细胞功能就很有必要。
引起磺脲类药物继发性失效的原因
1、胰岛B细胞对磺脲类药物的敏感性下降。因磺脲类药物的降糖机制主要是通过对胰岛B细胞的直接刺激促进其分泌胰岛素，长期用药的病人，B细胞对磺脲类药物的敏感性随疗程延长而降低，直至大剂量的磺脲类药物也无法使胰岛B细胞分泌胰岛素。
2、胰岛B细胞功能进一步损伤。磺脲类药物可使胰岛B细胞长期超负荷地分泌胰岛素，以满足机体代谢的需要和维持血糖的稳定。随疗程延长，已受损的B细胞因长期超负荷工作，可使其功能损伤逐渐加重甚至衰竭，再给予磺脲类药物刺激也不能进一步促进其胰岛素的分泌。
3、胰岛素抵抗。胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病发病的两个基本环节。在有的病人中，胰岛素抵抗可随病程进一步加重，因而在胰岛素抵抗逐渐加重的情况下，即使磺脲类药物能促进胰岛素的大量分泌，也不能使血糖控制正常。
老年糖尿病初治无效宜加胰岛素
一些老年糖尿病患者在初期治疗阶段就需要加用胰岛素，其原因比较复杂。主要是由于老年糖尿病患者的病程一般较长，即便是首次被发现，也不意味着就一定是糖尿病早期改变。其中，有不少老年糖尿病患者被发现时就已经是有多年病史的患者，只是由于缺乏糖尿病的症状而一直未能早期发现而已。另外，有些老年糖尿病患者因年老体弱，存在多个脏器的功能衰退，使得机体对口服降糖药的敏感性较差，因此必须增大口服降糖药剂量才能将血糖降下来。但增大剂量必然带来更多不良反应，故在临床上不主张增大口服降糖药的剂量，而是主张加用胰岛素进行强化治疗，这样做既有效又安全