高渗性脱水是指水和钠同时丧失，但缺水多于缺钠，故血清钠高于正常范围，细胞外液呈高渗状态，当缺水多于缺钠时，细胞外液渗透压增加，抗利尿激素分泌增多，肾小管对水的重吸收增加，尿量减少。醛固酮分泌增加，钠和水的再吸收增加，以维持血容量。如继续缺水，细胞外液渗透压进一步增高，细胞内液移向细胞外，最终是细胞内缺水的程度超过细胞外液缺水的程度，脑细胞缺水将引起脑功能障碍。
治疗方法为祛除病因，使患者不再失液，补充已丧失的液体。能口服尽量口服，不能口服可静脉输注5%葡萄糖或低渗盐水溶液。补充已丧失液体量的估算方法是根据临床表现估计缺水程度。预防措施应注意上述病人积极的补液，在补液的同时应注意电解质的补充，可减避免造成本病。
高渗性脱水的病因主要有：
一、摄入水量不足（35%）：
如外伤、昏迷、食管疾病的吞咽困难，不能进食，危重病人给水不足，鼻饲高渗饮食或输注大量高渗盐水溶液等。主要见于以下情况：
1、不能或不会饮水：如口腔、咽及食管疾患、频繁呕吐的患者、昏迷病人或极度衰弱的病人等。
2、渴感障碍：下丘脑病变可损害口渴中枢，部分脑血管意外病人也会丧失渴感。
3、水源断绝：如沙漠迷路、海上失事等。
以上情况下，又通过皮肤和呼吸的不断不感性蒸发水，引起失水多于失钠，而使血浆渗透压升高。
二、水丧失过多（35%）：
未及时补充，如高热、大量出汗、大面积烧伤、气管切开、胸腹手术时内脏长时间暴露、糖尿病昏迷等。包括单纯失水和失水多于失钠，即丧失低渗性液体两种情况。
1、单纯失水：有经皮肤、呼吸失水和经肾失水。前者见于高热、甲状腺功能亢进和过度通气使不感蒸发量加强，后者见于中枢性尿崩症时ADH产生和释放不足以及肾性尿崩症时因肾远曲小管和集合管对ADH的反应缺乏，故肾排出大量水分。由于此种失水发生在肾单位的最远端，在此部分前钠离子已大部分被重吸收，因此病人每天可排出10～15L的稀释尿而其中只含几个mmol的钠。
2、失水多于失钠：首先经胃肠道丧失含钠低的消化液，主要见于部分婴幼儿水样便腹泻，粪便钠浓度在60 mmol /L以下。其次见于大汗淋漓时丢失低渗性液体，常在高温环境中发生。另外在反复静脉注射高渗物质（如甘露醇、尿素和高渗葡萄糖）时，可因肾小管液渗透压增高而引起渗透性利尿发生失水多于失钠。
三、其他因素（15%）：人体的差异等问题。