几乎所有肾脏疾患发展恶化都可导致肾功能衰竭的产生，因此，肾功能衰竭原因极为广泛。急性肾功能衰竭没有治愈，短时期内又没有死亡亦可直接过渡为慢性肾功能衰竭。
引起肾功能恶化的因素包括以下方面：
血容量不足
可使肾小球滤过率下降，加重肾功能损害；
感染
部分低蛋白血症和长期使用免疫抑制剂的肾病患者，机体抵抗力下降，容易并发呼吸道感染，有时可出现各种弥漫性肺部炎症病变如细菌、病毒、真菌等甚至混合感染，严重感染常可诱发急性间质性肾炎，加重肾损害。同时，严重感染有时逼使医师使用肾毒性药物，也会加重肾功能损害；
过度劳累
部分患者在隐匿病程中或患有肾疾病时，未给及重视，如果此时如旅行、搬家、装修新房等让身体过度劳累，容易导致病情进展，加速肾功能恶化。此外，精神因素也在疾病的进展过程中起着重要的作用；
肾毒性药物的使用
如氨基糖苷类抗生素、磺胺药及非类固醇类消炎药及X线造影剂等的使用可加重肾功能损害，值得注意的是有些中药（如关木通等）也可能导致肾小管损害，应避免过量使用。
高血压
因为高血压对肾脏有很大的冲击作用，特别是在肾脏已经有部分结构或功能损伤时，肾脏的自我调节功能变得很差，高血压会引起肾脏病变的加重。所以，已经有肾脏病变或肾脏功能不好的患者将血压控制在合适的范围（130/85毫米汞柱）是非常重要的。
蛋白尿
大量的蛋白尿可以加重、促进肾小球的硬化，导致肾小管间质的病变，从而加重肾功能的恶化。蛋白尿在任何肾病过程中都是肾功能衰竭进展的一个重要标志。
高脂血症
高甘油三酯血症或高胆固醇血症等脂代谢异常都可以造成肾脏疾病的进展。
饮食不调
已经有肾功能不全或肾功能失代偿的患者如果仍然摄入过量的蛋白质会加重肾脏的负担，最后会导致肾脏疾病的进展。相反，如果进食低蛋白饮食并同时应用酮酸治疗，可以延缓肾脏病变的进展。
滥用药物
滥用药物会导致肾脏病交的进一步恶化，特别是肾毒性药物或对肾脏有害的药物。
其他
长期大量蛋白尿、尿路梗阻、妊娠等也可促使肾功能恶化。
对于肾功能衰竭的防治可分为三级：
一级预防：是指对已有的原发性肾脏疾病（如肾小球肾炎）或可能引起继发性肾脏损害的疾病（如糖尿病、高血压病）进行有效治疗，以防止慢性肾功能衰竭的发生。
二级预防：一是指对早、中期慢性肾功能衰竭进行及时治疗，以防止尿毒症的发生。
三级预防：指对早期尿毒症的病人进行及时治疗，以防止尿毒症并发症的发生，提高患者的存活率和生活质量。