慢性乙型肝炎是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。乙型肝炎病毒复制明显的病人推荐用抗病毒药物，国家食品药品监督管理局（SFDA）正式批准用于治疗慢性乙肝的核苷（酸）类似物有包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。其中，替比夫定具有良好的安全性，价格较为适中，是比较理想的乙肝用药。不过对于不同人群，服用要特别注意剂量。
成人和青少年（≥16岁）
本品治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600 mg，每天一次，口服，餐前或餐后均可，不受进食影响。
怀孕妇女
替比夫定属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。临床前研究中替比夫定无致畸性，且显示其对胚胎和胎仔发育无不良作用。但是，目前对妊娠妇女还没有足够的对照良好的研究，所以只有在利益大于风险时方可在妊娠期间使用替比夫定。在2008年最新的亚太地区《慢性乙型肝炎管理指南》中明确指出“若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕，可继续使用妊娠B类药物”。
产妇与新生儿
应采取恰当的干预措施以防止新生儿HBV感染。替比夫定是否能通过人类的乳汁分泌尚不清楚。如果母亲接受了替比夫定的治疗应该指导她们不要进行母乳喂养。
小儿（<16岁）
尚未在16岁以下儿童中进行替比夫定的研究。目前不推荐在儿童中使用替比夫定。
肾功能受损者
本品可用于有肾功能受损的慢性乙型肝炎患者。对于肌酐清除率≥50 mL/min的患者，无须调整推荐剂量。对于肌酐清除率[50 mL/min的患者及正接受血透治疗的终末期肾病（ESRD）患者需要调整给药间隔。对于终末期肾病患者，应在血透后服用本品。
接受肝移植的患者
替比夫定在接受肝移植者中的安全性及疗效尚不清楚。替比夫定与环孢素合用多次给药后，其稳态下的药代动力学未发生改变。对于接受肝移植的患者已经接受或正在接受可能影响肾功能的免疫抑制剂治疗（如环孢素或他克莫司），如果确定替比夫定治疗是必须的，则应该在治疗前及治疗中监测肾功能。
长期治疗患者
对于替比夫定治疗 24 周后无早期病毒学应答的慢乙肝患者，加用阿德福韦的优化治疗方案可显著提高抗病毒疗效，且2年内具有良好的用药安全性。
CK升高是替比夫定在治疗慢乙肝中的普遍现象，并且替比夫定不能治愈乙型肝炎，目前尚不清楚替比夫定的长期治疗效益。
