人类的免疫系统是一样神奇的存在,在经历了数百万年的进化演变后,它能够保护人体免于细菌、病原体和寄生虫的侵害。尽管在免疫学的研究中通过增强免疫系统低于癌症的免疫疗法迄今让在抑制肿瘤播散方面疗效不比放化疗这类,但不可否认的是免疫与肿瘤学者在关于肺癌的免疫治疗方面研究仍在不断努力中,目前人参皂苷Rh2在肺癌的免疫治疗就是一个重大突破。
人类关于肿瘤(肺癌)免疫治疗的研究曲折但从未放弃
尽管肿瘤免疫治疗方面研究仍未如西方放疗、化疗般显著明显,但人们对于肿瘤特别是肺癌免疫治疗的研究仍从未放弃。
当几年前肿瘤内科医生 Naiyer Rizvi 开始参与肿瘤抗体的 I 期临床试验时,他已经做好失败的准备。事实上,很多肿瘤学界的人士认为,这个试验和其他通过人体自身的免疫系统来对抗癌症的临床试验一样毫无前景。
Rizvi 的第一个试验患者来自纽约 Memorial Sloan Kettering 癌症中心,该患者肺部有一个巨大的腺癌病灶,入院后不久即给予首次剂量的免疫治疗剂治疗,治疗药物 nivolumab 由总部设在纽约市的百时美施贵宝公司研发。在 2014 年 5 月,在完成两年 nivolumab 疗程的一年后,Rizvi 再次看到该病人,此时肿瘤病灶仍然在缩小。“当看到这些意外的戏剧性反应时,”Rizvi 说,“你可能会重新思考你的治疗方向。”
Rizvi 免疫治疗研究的突破为肺癌免疫治疗带来鼓励
当然Rizvi并不是唯一一个有这种想法的人:一股乐观的思潮开始横扫肺癌界。给来自不同的肺癌免疫治疗临床试验的数据带来了希望,新的免疫药物的反应率和生存优势可能超过现有的任何药物,能够延长数月甚至数年的寿命。
长期以来,不断有研究探索针对免疫系统来治疗癌症的方法,国内一款以提取人参精华人参皂苷Rh2的免疫药物在肺癌免疫治疗的临床上就取得了较好成绩,得到了不少患者的认可。在最新的诸多国内专家学者研究中, 有关人参皂苷Rh2对抗肺癌的中药学机理,逐渐被探索发现。
在《S型与R型人参皂苷Rh2诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的体外研究》中,通过将 30μg/mL的S型和R型人参皂苷Rh2作用于A549细胞48h后,将大大提升肺癌A549细胞的死亡率。研究发现,人参皂苷Rh2对于肺癌A549细胞毒性存在有明显的构效关系,其中人参皂苷 Rh2的C20位立体构型,将会引发G1期阻滞而抑制人肺腺癌A549细胞增殖、诱导其凋亡。
在李清等人关于《人参皂苷Rh2与桦木酸协同诱导A549细胞凋亡》的研究中,通过将人参皂苷Rh2与桦木酸(BetA)相互作用,在经过细胞形态观察、流式细胞检测分析、酶活性测定以及免疫印记分析等实验技术,从细胞和分子水平提供证据,实验证实了人参皂苷Rh2与BetA将发挥协同作用,共同诱导A549细胞死亡,且涉及线粒体途径。