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JAMA 报道钙通道阻滞剂与克拉霉素可能发生药物相互作用引起急性肾损伤

家庭医生在线 2014-2-24 11:13:11

2013年12月18日,《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association, JAMA)上发表了一篇研究文章,提示钙通道阻滞剂与克拉霉素可能发生药物相互作用而引起急性肾损伤。钙通道阻断剂由细胞色素酶P450 3A4(CYP3A4)代谢。当CYP3A4活性被抑制时,这些药物的血药浓度可能上升至有害水平。克拉霉素是CYP3A4抑制剂,而阿奇霉素不是,该研究比较了克拉霉素与阿奇霉素治疗服用钙通道阻滞剂老年人后发生急性不良事件的风险特征。

该研究是在加拿大安大略省进行的基于人群的回顾性队列研究,研究人群为从2003年至2012年间新处方克拉霉素(n?=?96,226)或阿奇霉素(n?=?94,083),同时服用钙通道阻滞剂(氨氯地平、非洛地平、硝苯地平、地尔硫卓或维拉帕米)的老年人(平均年龄为76岁)。研究对共同处方30天内发生的不良事件进行评估,主要评估因急性肾损伤导致住院、因低血压导致住院以及全因死亡率的差异。

该研究结果表明,克拉霉素组和阿奇霉素组的测量基线特征无显著差异。氨氯地平是处方中最常见的钙通道阻滞剂(超过50%的患者)。相对于阿奇霉素,同时服用克拉霉素与钙通道阻滞剂与因急性肾损伤导致住院风险增高相关(96,226名服用克拉霉素的患者中420名患者[0.44%] 与 94,083名服用阿奇霉素的患者中208名患者[0.22%]相比,绝对风险增加0.22% [95% CI:0.16%-0.27%];比值比[OR]:1.98 [95% CI:1.68-2.34])。在亚组分析中,二氢吡啶类风险最高,特别是硝苯地平(OR:5.33 [95% CI:3.39-8.38];绝对风险增加0.63% [95% CI:0.49%-0.78%])。同时服用克拉霉素也与因低血压导致住院的风险增加相关(96?226名服用克拉霉素的患者中111名患者[0.12%] 与94?083名服用阿奇霉素的患者中68名患者[0.07%]相比,绝对风险增加0.04% [95% CI:0.02%-0.07%];OR:1.60 [95% CI:1.18-2.16])和全因死亡率(96?226名服用克拉霉素的患者中984名患者[1.02%] 与 94?083名服用阿奇霉素的患者中555名患者[0.59%]相比,绝对风险增加0.43% [95% CI:0.35%-0.51%];OR:1.74 [95% CI:1.57-1.93])。

该研究提示,在服用钙通道阻滞剂的老年人中,虽然同时使用克拉霉素比阿奇霉素出现因急性肾损伤导致住院治疗的30天风险增加的程度较小,但有统计学差异。这些研究结果支持了关于同时使用CYP3A4抑制剂和钙通道阻滞剂的安全性警示信息。

(责编:黄丽丽 )

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相关问答
Q:克拉霉素缓释片的药物相互作用?
孔书雪 医师 河北省邢台市威县人民医院

克拉霉素缓释片的药物相互作用 1.与细胞色素P450的相互作用有数据表明,克拉霉素主要由肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢,这是决定许多药物相互作用的重要机制。 2.该机制下,与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制,从而其血清中的药物浓度升高。 3.下列一些或一类药物已知或怀疑由相同的CYP3A同功酶代谢:阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他丁、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝剂(如:华法林)、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。通过细胞色素P450系统中其它同功酶,以相似机制发生相互作用的药物还有苯妥英、茶碱和丙戊酸盐。 4.临床研究表明,当茶碱或酰胺咪嗪与克拉霉素合用时,循环浓度有幅度不大但有统计学意义(P≤0.05)的升高。克拉霉素与HMG-CoA还原酶抑制剂(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用,极少有横纹肌溶解的报道。西沙必利与克拉霉素合用会升高病人西沙必利血药浓度,导致Q-T间期延长,心律失常如室性心动过速、室颤和峰值扭转。克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用(参见)。 5.大环内酯类药物能改变特非那丁的代谢而升高其血药浓度,时伴心律失常如Q-T间期延长,室性心动过速、室颤和峰值扭转(参见)。对14名健康受试者的研究发现,克拉霉素与特非那丁合用会引起特非那丁的酸性代谢物血药浓度升高2~3倍,导致Q-T间期延长,但无任何临床症状。 6.阿司咪唑与其它大环内酯同时给药时也曾观察到相似反应。有上市后报道,当克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用时有扭转峰值现象发生。使用克拉霉素治疗时应 监测这些药物的血药浓度。与其它药物的相互作用克拉霉素与地高辛合用会引起地高辛血药浓度升高,故应考虑进行血药浓度监测。 7.与抗逆转录病毒药物的相互作用HIV感染的成年人同时口服克拉霉素片与叠氮胸苷(zidovudine)会引起叠氮胸苷稳态血药浓度下降。因为克拉霉素似乎会干扰同时给药的口服叠氮胸苷的吸收。至今,HIV感染的儿科病人未出现上述相互影响。尚未进行相似的克拉霉素缓释片与叠氮胸苷的相互作用研究。 8.药动学研究表明,利托那韦(200mg,每8h一次)和克拉霉素(500mg,每12h一次)合用会导致克拉霉素代谢物的明显抑制,克拉霉素的Cmax,Cmin和AUC分别增加31%,182%和77%,14-(R)羟基克拉霉素的形成受到明显抑制。由于克拉霉素治疗窗较大,当病人肾功能正常时,无需减少剂量,但对肾功能损伤的病人,应按以下方法进行剂量调整:ClCR为30~60ml/min的患者,克拉霉素剂量减少50%,即最大剂量为每天服用1片克拉霉素缓释片。肾功能严重受损患者(ClCR小于30ml/min),不宜使用克拉霉素缓释片,因为这种产品无法减少剂量。这一人群可使用克拉霉素片。克拉霉素每天剂量大于1g时,不应与利托那韦合用。

Q:钙通道阻滞剂有哪些药物?
何晓红 副主任医师 广东省中医院

您好,钙通道阻滞剂。是临床中常用的药物。品种比较多。硝苯地平,硝苯地平缓释片,拉西地平。氨录地平。尼莫地平。硝苯地平控释片,维拉帕米。左旋氨录地平,地尔硫卓,盐酸氟桂利嗪等。根据药物的作用机理,用于治疗高血压,脑血管疾。冠心病。希望我的解答能够帮助您。

Q:克拉霉素缓释片的药物相互作用?
杨东银 医师 河北威县贺钊医院

克拉霉素缓释片的药物相互作用 1.与细胞色素P450的相互作用有数据表明,克拉霉素主要由肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢,这是决定许多药物相互作用的重要机制。 2.该机制下,与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制,从而其血清中的药物浓度升高。 3.下列一些或一类药物已知或怀疑由相同的CYP3A同功酶代谢:阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他丁、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝剂(如:华法林)、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。通过细胞色素P450系统中其它同功酶,以相似机制发生相互作用的药物还有苯妥英、茶碱和丙戊酸盐。 4.临床研究表明,当茶碱或酰胺咪嗪与克拉霉素合用时,循环浓度有幅度不大但有统计学意义(P≤0.05)的升高。克拉霉素与HMG-CoA还原酶抑制剂(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用,极少有横纹肌溶解的报道。西沙必利与克拉霉素合用会升高病人西沙必利血药浓度,导致Q-T间期延长,心律失常如室性心动过速、室颤和峰值扭转。克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用(参见)。 5.大环内酯类药物能改变特非那丁的代谢而升高其血药浓度,时伴心律失常如Q-T间期延长,室性心动过速、室颤和峰值扭转(参见)。对14名健康受试者的研究发现,克拉霉素与特非那丁合用会引起特非那丁的酸性代谢物血药浓度升高2~3倍,导致Q-T间期延长,但无任何临床症状。 6.阿司咪唑与其它大环内酯同时给药时也曾观察到相似反应。有上市后报道,当克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用时有扭转峰值现象发生。使用克拉霉素治疗时应 监测这些药物的血药浓度。与其它药物的相互作用克拉霉素与地高辛合用会引起地高辛血药浓度升高,故应考虑进行血药浓度监测。 7.与抗逆转录病毒药物的相互作用HIV感染的成年人同时口服克拉霉素片与叠氮胸苷(zidovudine)会引起叠氮胸苷稳态血药浓度下降。因为克拉霉素似乎会干扰同时给药的口服叠氮胸苷的吸收。至今,HIV感染的儿科病人未出现上述相互影响。尚未进行相似的克拉霉素缓释片与叠氮胸苷的相互作用研究。 8.药动学研究表明,利托那韦(200mg,每8h一次)和克拉霉素(500mg,每12h一次)合用会导致克拉霉素代谢物的明显抑制,克拉霉素的Cmax,Cmin和AUC分别增加31%,182%和77%,14-(R)羟基克拉霉素的形成受到明显抑制。由于克拉霉素治疗窗较大,当病人肾功能正常时,无需减少剂量,但对肾功能损伤的病人,应按以下方法进行剂量调整:ClCR为30~60ml/min的患者,克拉霉素剂量减少50%,即最大剂量为每天服用1片克拉霉素缓释片。肾功能严重受损患者(ClCR小于30ml/min),不宜使用克拉霉素缓释片,因为这种产品无法减少剂量。这一人群可使用克拉霉素片。克拉霉素每天剂量大于1g时,不应与利托那韦合用。

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