患儿因生长激素（growth hormone，GH）缺乏所导致的矮小，称为生长激素缺乏症，又称为垂体性侏儒症，身材矮小（short stature）是指在相似环境下，儿童身高低于同种族、同年龄，同性别个体正常身高2个标准差以上，或者低于正常儿童生长曲线第3百分位。在众多因素中，内分泌的生长激素（GH）对身高的影响起着十分重要的作用。那么，垂体性侏儒症的病因是什么？
发病原因
下丘脑分泌GHRH和SS，促进及调整垂体分泌GH，再进一步促进合成IGF-1和IGFBP-3共同作用于靶器官，促进生长和代谢，称此轴为生长轴，下丘脑又接受高级中枢神经传入的信息而受其影响，生长轴中任何环节有障碍均可引起生长迟缓导致身材矮小。
1。生长轴功能障碍的病因分类
（1）下丘脑-垂体先天异常：由于中枢神经系统的发育异常引起下丘脑-垂体的发育异常导致生长激素缺乏，如全前脑缺乏或无脑，脑裂，视中隔发育不良，视神经发育不良，面部的畸形如单门齿脑中线发育不良，视神经伴透明隔发育不良，唇裂腭裂等先天发育不良的部分患儿，伴有下丘脑缺陷和（或）垂体的GH或多种垂体激素分泌缺乏，单纯垂体发育不良不伴有脑发育障碍，曾报告有同胞兄弟和表亲同患病，为常染色体隐性遗传，空蝶鞍，为蝶鞍隔缺乏引起鞍上蛛网膜腔疝入鞍膜，使蝶鞍变形，垂体变平，中枢神经系统的一切先天病变凡影响下丘脑和垂体组织时，绝大部分患儿可产生下丘脑-垂体-IGF-1生长轴功能障碍导致身矮，或下丘脑-垂体多种激素的分泌障碍。
（2）破坏性病变：颅底骨折或出血，其他损伤包括出生时的缺血缺氧性脑病，颅内肿瘤特别是颅咽管瘤，神经胶质瘤；脑膜炎，颅内结核，弓形体病，肉芽肿病，颅内血管瘤等，对颅脑，眼及中耳部放射治疗，如中枢神经系统恶性肿瘤及白血病治疗时的头颅放疗，可影响生长轴的激素分泌，放射治疗开始的年龄，单次量，总剂量和每次放疗间隔的时间等，对下丘脑-垂体的影响不等，年龄小的较年龄大的危害大，放射量达到下丘脑-垂体的总剂量>1800～2000cGy时，发生GH轴障碍的发病率较高和开始时间较早，剂量<1800cGy可改变青春期GH自发分泌的增高，剂量>2400cGy时GH自发分泌减少，而刺激后仍可正常反应；剂量>2700cGy时自发分泌和刺激后均受影响，如在短时间内大剂量的放射治疗则发生GH轴缺乏的危险更大，一般在放射治疗时经常联合化疗，化疗对颅内或脊髓内注射也是导致生长障碍的部分原因。
（3）特发性下丘脑-垂体功能减低（idiopathic growth hormone deficiency，IGHD）：多数病人下丘脑-垂体功能减低未能发现明显的病变，此类的问题多在下丘脑，常是散发的，有些为出生臀位产和出生时窒息，或产钳助产等，造成出生后缺血缺氧有关。
（4）遗传性下丘脑-垂体-生长轴功能障碍：遗传性身矮可有多种原因，McKusick曾分类为Ⅰ型为常染色体隐性遗传，Ⅱ型常染色体显性遗传，Ⅲ型性连锁遗传，以前多归属于特发性生长激素缺乏（IGHD）。
产生GHRH-GH-IGF-1轴基因缺陷有GH1（GH-N）基因缺陷，该基因是产生hGH的基因，可有基因完全缺失，部分缺失或大小不同的片段缺失，甚至1～2bp的缺失，GH1完全缺失为IGHD1A型，国内曾报告一对姐妹GH缺乏，证实为GH1基因完全缺乏，常染色体隐性遗传为IGHD1B型，为GH1基因严重缺陷和点突变的杂合子，临床也是GH完全缺乏，常染色体显性遗传为GH1基因点突变，第3内含子一个碱基的突变可导致GHmRNA剪切掉第3外显子，使合成的GH缺少32～71位的氨基酸，缺少一个半胱氨酸不能形成分子内的二硫键，影响GH从分泌颗粒释放，X连锁IGHDⅢ型为家族性GHD伴有免疫球蛋白缺乏，可能涉及数个相连的基因缺失。
遗传性多种垂体激素缺乏多为常染色体隐性遗传或性连锁遗传，有GH，TSH，ACTH，LH和FSH缺乏，而PRL多正常或升高，若给予各种激素的释放因子试验垂体常能有反应，说明病变是在下丘脑，有些病儿家系证明为转录因子Pit-1基因的缺陷，Pit-1基因是GH，PRL和β-TSH基因的转录因子，此基因突变引起GH，PRL和TSH减少，有GHD同时有甲状腺功能减低，还发现有GHRH受体基因缺陷引起的GHD。
生长激素受体基因缺陷称GH不敏感症（growth hormone insensitivity，GHI）：由于GH受体基因的缺失或突变使受体结构异常，GH不能与之结合，因而不能产生IGF-1，GH不能发挥作用，故称为GH不敏感，Laron综合征是首先发现的一种是由于先天性GH受体缺乏，临床常有低血糖发生，生长障碍与GHD相似，血中GH浓度增高，而IGF-1非常低，经试验研究有发现血中GH结合蛋白（GH banding protein，GHBP）与核素标记GH结合能力下降，GHBP为GH受体的细胞外部分，说明GH受体有缺陷，对外源性GH无反应，不能促进生长，多数Laron综合征儿童的父母身高多在正常范围，本症可用IGF-1治疗，还有GH受体基因点突变，多发生在受体结构的胞外区，曾发现有的虽能产生受体但不能形成二聚体，此外受体后信息传递的异常，继发性GHD可因GH抗体或GH受体抗体的产生，营养不良或肝脏病虽血中GH正常而IGF-1产生减少亦产生GHD，所有生长激素不敏感症，血中GH的基础值均正常或高于正常，血中IGF-1，IGF-Ⅱ和IGFBP-3的浓度均减低，此外，有人将所有因GH缺乏和GH不敏感均归之为IGF-1缺乏类。
（5）精神性生长障碍：曾称为精神剥夺性侏儒，由于环境因素通过中枢神经系统产生抑郁情绪等，影响下丘脑-垂体生长激素的分泌减低，导致生长减慢，若能改变环境，心情舒畅，GH的分泌可以恢复正常，生长亦随之改善。
2。病因分类 根据下丘脑-GH-IGF轴功能缺陷，可分为：
（1）原发性：
①遗传：GH或GHRH基因异常或受体异常。
②特发性：下丘脑功能异常，神经递质-神经激素功能途径的缺陷。
③发育异常：垂体不发育，发育不良，空蝶鞍，视中隔发育不全等。
（2）继发性：
①肿瘤：颅咽管瘤，神经纤维瘤，错构瘤等。
②放射损伤：放疗后。
③头部创伤：产伤，手术损伤，颅底骨折等。
（3）IGF1缺陷：IGF1合成缺陷，IGF1受体缺陷等。
