甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢,是由于甲状腺合成和分泌甲状腺激素增多所致的一组常见的内分泌疾病,任何年龄均可发病。老年人群甲亢的患病率约为0.4%~2.3%,约占所有甲亢病人的10%~15%,女性高于男性。老年甲亢在病因分布和临床表现等许多方面与其他年龄组存在较明显不同。那么,老年人甲状腺功能亢进症的病因是什么?
遗传因素(25%):
遗传因素:一组粤东地区204名 Graves病患者的一级亲属调查中,发现甲亢患者的一级亲属患病率为3.23%,该地区正常人一级亲属的甲亢患病率仅0.145%,相差22.3倍,其遗传率为68.6%±3.8%,接近高遗传度,遗传方式倾向于多基因遗传,另一组对600例Graves甲亢,200例慢性淋巴细胞性甲状腺炎,52例甲状腺腺瘤,48例乳头状癌和800例对照人的一,二级亲属家系研究发现,甲亢,慢性淋巴细胞性甲状腺炎和甲状腺瘤均可能为多基因遗传,三病之间存在相关复发风险,但乳头状癌的亲属中患病率与对照组无明显差异。
碘诱发(25%):
也是引起甲亢的重要诱因,正常人每天摄入100~200μg碘是安全的,如果每天摄入量超过200μg或更多,有可能诱发甲亢,老年人中常用的药物,如胺碘酮200mg内含有机碘75mg,游离碘6mg,而且进入体内后不易排出容易蓄积;有机碘造影剂100ml约含碘30g,均大大超过摄入安全量,碘诱发甲亢的确切机制尚不清楚,可能与这些病人存在甲状腺自身调节功能障碍或潜在性的甲亢病变(如Plummer病,Graves病等)有关。
环境因素(25%):
精神或工作紧张,纠纷,生气,感染,手术,创伤等因素可诱发或加重本病,约80%以上病人可找到诱发因素。
1。病因
(1)甲状腺性:包括毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病),毒性结节性甲状腺肿,毒性甲状腺腺瘤,碘甲亢,亚急性及慢性淋巴性甲状腺炎引起的甲亢等。
(2)垂体性(少见)。
(3)医源性:因摄入过多甲状腺激素而引起的甲亢。
老年人中常见的甲亢是毒性弥漫性和毒性结节性甲状腺肿,以及慢性淋巴性甲状腺炎引起的甲亢。
2。分类
根据病因不同,甲亢可分许多种类型,老年人甲亢主要可分为下述几种:
(1)自身免疫性甲亢:
①毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)约占甲亢的60%~70%。
②慢性淋巴细胞性甲状腺炎(Hashimoto甲状腺炎,桥本甲状腺炎)伴甲亢。
③亚急性无痛性淋巴细胞性甲状腺炎伴甲亢。
(2)毒性结节性甲状腺肿:
①毒性多结节性甲状腺肿(Plummer病)。
②毒性单结节性甲状腺肿(毒性甲状腺腺瘤)。
(3)碘诱发性甲亢。
(4)亚急性非化脓性甲状腺炎伴甲亢。
(5)垂体分泌促甲状腺激素(TSH)腺瘤性甲亢。
(6)甲状腺癌引起甲亢。
(7)异位分泌TSH性甲亢:多由恶性肿瘤分泌异位的TSH所致。
(8)外源性甲状腺激素所致甲亢。
在老年人中,最常见的是自身免疫性甲状腺病引起甲亢,其次为毒性结节性甲状腺肿,老年人中甲状腺结节十分多见,伴有甲亢时不一定都是毒性结节性甲状腺肿,碘诱发甲亢在老年人中也常可遇到,其他类型甲亢在老年人中均为罕见。
甲亢的病因多样,以自身免疫性甲状腺病最常见,Graves病和桥本甲状腺炎伴甲亢是其中代表,本病患者体内存在多种抗甲状腺的抗体,主要有TSH受体抗体(TRAb),甲状腺球蛋白抗体(TGAb),甲状腺细胞微粒体抗体(TMAb)或甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)等,TRAb主要由甲状腺内浸润的淋巴细胞或浆细胞产生,它能与TSH受体特异结合,TRAb至少有两类抗体:甲状腺刺激抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb),TSAb与甲状腺细胞膜上TSH受体结合后,使细胞膜上腺苷环化酶被激活,经cAMP介导,引起甲状腺激素合成和分泌增加,还能刺激甲状腺上皮细胞增殖,导致甲亢和甲状腺增大,TSBAb的作用与TSAb相反,它与TSH受体结合后抑制腺苷环化酶活性,阻断cAMP的释放,导致甲状腺萎缩和功能减退,因此,TSAb是引起自身免疫性甲亢的主要因素,在Graves病患者中主要是TSAb,当TSAb占优势时,出现甲亢表现;当TSAb降低或消失时,甲亢趋向缓解,个别Graves病人在某一阶段也出现以TSBAb占优势,而出现甲状腺功能减退表现,TGAb和TMAb(TPOAb)属破坏性自身免疫性抗体,与甲状腺破坏和甲状腺功能损害有关,主要存在于桥本甲状腺炎病人中,桥本甲状腺炎病人既可因TSAb存在而产生甲亢,也可由于在短期内被TGAb,TMAb破坏的甲状腺组织较多,大量的甲状腺激素从细胞中释放入血导致一过性甲亢, 毒性结节性甲肿引起甲亢,主要由于结节自主分泌甲状腺激素(热结节),其确切病因尚不清楚。
甲状腺癌引起甲亢十分少见,因为癌细胞中,即使分化比较好的乳头状癌或滤泡状癌,其功能多数低于正常,所以一般表现为“凉结节”或“冷结节”,但如果癌组织量很大,如全身转移的甲状腺癌,癌细胞分泌的甲状腺激素总量过多,也可以引起甲亢,极少数的甲状腺癌,为“热结节”可导致甲亢。
各种甲状腺炎引起甲亢,主要是由于大量甲状腺细胞破坏后,细胞内的甲状腺激素释放入血,引起血循环中甲状腺激素增高和甲亢,这种甲亢一般为暂时性,常常伴有血清甲状腺球蛋白(TG)升高。