生理因素（30%）：
可能与早产儿红细胞寿命较足月儿更短;生长迅速，血浆容量扩张，导致血液稀释;红细胞生成素水平低下，可能是其基因表达调节障碍，亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
病理因素（20%）：
除上述生理原因外，可能与下列因素有关：①营养因素;②疾病因素;③医源性失血，如早产儿体重为1.5kg，总血容量约为150ml，抽血量如累积达7.5～15ml，失血量达5%～10%总血容量，1kg婴儿抽血1ml相当成人抽血70ml。
发病机制
1.生理性因素
(1)红细胞生成素：肾外部位产生的红细胞生成素对贫血继发的低氧环境不敏感，出生时红细胞生成素产生的部位由肾外(多数在肝脏)转移到肾脏，在早产儿，这种转移延迟，导致血红蛋白进一步下降。
红细胞生成素水平低下，可能是其基因表达调节障碍，亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
(2)生长迅速：血浆容量扩张，导致血液稀释。
(3)红细胞数量少：早产儿出生时每公斤体重平均红细胞数较足月儿低。
(4)氧耗量少：早产儿氧耗量较足月儿少，他们对氧的低需求允许在贫血中表现出的低携氧能力。
(5)红细胞寿命短：早产儿出生时体内贮存维生素E量少，并持续至生后2～3个月，维生素E缺乏时，红细胞膜的脂类过氧化物损伤胞膜而使红细胞寿命缩短。
2.病理性因素
(1)营养因素：出生前营养物质储备不足，出生后由于吸吮和消化能力差致摄入营养不足。
①铁：对妊娠各期研究发现，胎儿储铁率大约和其体重增加呈正比例，所以整个妊娠期胎儿维持恒定铁含量75mg/kg，并以3种形式存在，即血红蛋白铁，组织铁及储存铁，在无贫血婴儿，总铁量75%以血红蛋白铁形式储存，1g血红蛋白含3.4mg元素铁，出生时红细胞量低的婴儿，其铁储存量亦低且决定生后血液学状态，体重<1400g的早产儿，骨髓可染铁的研究发现出生时可染铁少，到第8周骨髓内已不能见到含铁血黄素;而足月儿骨髓铁储存到20～24周方耗尽，因此早产儿较足月儿缺铁出现早。
②铜：胎儿肝内铜的储存量在妊娠最后12周增加，因此早产儿常有铜缺乏，血浆中90%以上的铜在正常情况下是与铜蓝蛋白结合，可促进铁的吸收及储存铁的释放，铜缺乏亦可产生低色素性小细胞贫血，且有中性粒细胞减少。
③维生素E：是一种抗过氧化剂，对维持红细胞膜的完整性很重要，婴儿出生时血清值为7.2～16.8µmol/L，是母亲维生素E值的1/3～1/2，婴儿愈小其缺乏程度愈大，出生体重3500g小儿体内维生素E储存量为20mg，而出生体重1000g者，储存量仅3mg。
④叶酸：新生儿血清叶酸水平高于成人2～3倍，由于生长迅速，代谢活力高，需要量为成人的4～10倍，生后3～4周内常降至缺乏范围，低体重儿下降更快，因其肝储存量仅159mg，而足月儿为224µg，早产儿<1500g者，血清叶酸降低导致“叶酸缺乏”的发生率为10%～30%，在生后3个月内见到巨幼红细胞性贫血。
(2)疾病因素：疾病致摄入不足，消耗增加。
(3)医源性失血：医源性失血对低体重儿来讲，其量相对多，这些均说明早产儿易早期发生缺铁，如早产儿体重为1500g，总血容量约为150ml，抽血量如累积达7.5～15ml，失血量达5%～10%，1000g婴儿抽血1ml相当成人抽血70ml。