血友病甲(hemophilia A,HA)是一种X染色体连锁的凝血因子Ⅷ量和分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病,临床特点为“自发性”关节出血和深部位组织出血。那么,血友病甲的症状有哪些?
血友病甲的临床特点是人体不同部位异常的过度出血,尤其软组织血肿和关节出血更是本病的特点,出血的严重性与患者FⅧ:C的水平平行,血友病甲患者的出血与损伤有关,只是由于损伤极轻微而不被注意,而认为“自发性”出血,表1是我国制定的血友病分型标准,虽然在型之间存在某些重叠,但这种分型仍广泛使用,在临床诊断治疗方面有重要意义,国际上分型标准并不一致,Hougie分为3型,无亚临床型,临床特点与我国标准相似,但重型FⅧ:C小于1%,轻型FⅧ:C 6%~30%,Wintrobe与我国标准除亚临床型FⅧ:C 25%~50%外其余相同,还有几种分型,差别在FⅧ:C水平的范围有差别,国外以Hougie分型使用较广。
重型血友病甲常经历由日常活动引起的无明显创伤的出血,儿童患者学步前无关节出血,以软组织出血多见,开始走路后关节出血开始经常发生,如果没有有效的替代治疗,反复关节出血常可在患者成年前导致慢性血友病性关节病,这是重型患者的特点,但是即便是重型血友病患者,其出血的发作也是间歇性的,数周数月甚至多年不发生严重出血并不少见,也有成年后才诊断的重型病例,除脑出血外,出血引起的突然死亡并不多见。
中型病例可有血肿和关节出血,且常常由明确的创伤所引起,少数可有关节畸形,但很少在成年前出现。
轻型病例极少有关节出血,无关节畸形,出血发作也不易发生,常有明显的创伤引起,许多患者仅有轻微的易忽略的出血病史,经常因手术引起出血而得到诊断。
多数携带者无出血症状,FⅧ:C小于45%者可在手术和较大创伤后发生出血异常,极少数FⅧ:C小于5%者临床如同中型血友病甲,有时诊断为女性血友病。
1、关节出血 是本病典型的出血症状之一,约见于2/3以上的病例,常发生在创伤,行走和运动后,关节出血的好发部位以频度排列依次为膝关节,踝关节,肘关节,髋关节,肩关节和腕关节,关节出血与该关节的承重和活动强度有关,在学步前的儿童很少有关节出血,关节出血常来自该关节的滑膜血管,血液进入关节腔和骨骺等部位,关节出血开始时有轻微的关节不适,历数分钟到数小时,然后逐渐疼痛加剧,关节局部肿胀,发热,血液渗入皮肤或皮下时可有发红和淤斑,关节活动受限,有时患者可有低热,但明显持久发热常提示合并感染,由于关节结构的关系,关节出血常呈自限性,当出血停止后,有些患者关节内血液在数天至数周内逐渐吸收,关节功能逐渐恢复,反复关节出血使关节造成慢性损伤,滑膜炎,关节软骨破坏,骨质增生和萎缩,关节面唇样增生和骨赘形成,关节腔狭窄以及骨质坏死和囊性变,导致关节畸形和功能障碍,严重者造成跛行,若能对关节出血进行早期替代治疗,常可使患者及早停止出血和疼痛并加快血液吸收,避免严重的血友病性关节病和患者致残,血友病甲患者小关节出血发作很少,而脊柱关节极少出血。
2、肌肉出血和血肿 是血友病也是其他凝血因子缺乏症的特征,其他出血性疾病少见,常在创伤或活动后发生,也可在创伤不明显情况下发生,可发生在任何部位,但用力肌肉群更易发生,约75%患者发生过肌肉出血和血肿,皮下和肌肉出血均有向四周扩散倾向,血肿可以逐渐增大,严重病例尤其是腹膜后出血可引起贫血和休克,血肿压迫重要器官后果严重,腹膜后出血可以引起麻痹性肠梗阻,血肿进入胸腔或颈部可造成呼吸道阻塞,下腹部血肿导致尿路阻塞可影响肾功能,血肿压迫神经可致神经损害,髂窝部位的出血常是致残的,肌肉出血的频度依次为小腿,大腿,臀部,前臂和腹部。
3、皮肤和黏膜出血 皮肤和黏膜部位出血并非本病特点,其他出血性疾病也常有皮肤和黏膜部位的出血,血友病甲皮肤出血的特点是不表现为出血点,而呈片状淤斑,并常伴有皮下硬结,系真皮层以下部位出血形成的小血肿,常因轻微创伤引起,皮肤有较大伤口时常出血不止,黏膜出血常见,黏膜部位小伤口常引起持续地出血,不进行替代治疗不易停止,齿龈,舌和其他口腔黏膜部位的小伤口常出血持续不止,若不进行替代治疗,可以导致严重失血,消化道出血不少见,出血常严重,可因食物损伤上消化道黏膜或消化性溃疡引起,成年血友病患者中消化性溃疡发生率为正常男性的5倍。
4、假肿瘤 发生率约为2%,多见于重型血友病甲缺乏替代治疗的患者,常见部位是大腿,骨盆和髂腰肌,也可发生在臀部,小腿,足,前臂和手,局部创伤出血后,在骨膜下,肌腱筋膜下形成囊性血肿,若血肿内血液不吸收则血液破坏降解造成局部渗透压增高,囊内反复出血常在数年内体积逐渐增大,从而压迫破坏和腐蚀周围组织,形成假肿瘤,假肿瘤是血友病危险的并发症,它可分3种类型,第1种为单纯的囊肿,有蒂连于肌肉筋膜,第2种开始时囊性,但由于影响附近骨和骨膜的血管供应,导致骨质吸收和囊肿形成,第3种是由于骨膜下出血导致骨膜和骨质的分离。
5、泌尿道出血 重型血友病甲患者中常见,尿色可呈棕红色或鲜红色,由出血量多少而定,出血部位一般在肾实质,多为单侧,也可双侧肾同时出血,下段尿路也可以发生出血,出血量一般不大。
6、手术后出血 没有进行替代治疗的血友病患者手术常导致严重的出血,出血异常不仅在手术中,尽管已进行充分止血,手术后数小时甚至数天后出现严重出血很常见,手术切口常不愈合或愈合不良,无论是大手术或小手术,必须在术前就开始替代治疗直至伤口愈合。