四环素为治疗两型回归热的首选药物，每日成人量为1.5-2g，儿童为30-40mg/kg，4次分服，不能口服时改于静脉内给药，成人每日不宜超过1g。多西环素、青霉素等也可采用，前者每日成人量为200mg，2次分服，后者每日为60万-80万U，分2次肌注。应慎防因包柔体被大量杀灭、溶解时出现的休克反应。疗程为7-10d，有严重毒血症或休克反应时可合用肾上腺皮质激素。
治疗应在发热早期或无热期开始，但不要在接近发作的末期给治疗，因为有发生Jarisch-Herxheimer反应的危险，这种反应有时在虱传回归热时有致死的危险。应配备好人员和设备以防该反应的发生。蜱传回归热时，在给首剂四环素或红霉素前2小时和服后2小时各服对乙酰氨基酚650mg，可减轻Jarisch-Herxheimer反应。
凡有高热、病情严重者，应给以对症治疗。脱水和电解质失平衡应该通过输液纠正。每4~6小时口服30~60mg可待因可用于缓解严重头痛。恶心和呕吐可每4小时口服茶苯海明50~100mg（或50mg肌内注射）或丙氯拉嗪5~10mg口服或肌内注射，每日1~4次。若发生心力衰竭则应给相应的特殊疗法。
发热期应卧床休息，给予高热量饮食？足量水分及降温，必要时用肾上腺皮质激素等对症治疗。抗生素能消除体内螺旋体，故治疗有特效，四环素族抗生素是目前最有效的药物，一般选用四环素，苄星青霉素？普鲁卡因青霉素疗效亦佳，国外报告顿服强力霉素100mg一次亦可获良好效果。吸收缓慢的青霉素不能杀灭脑内的螺旋体，故治疗后疾病有复发可能；部分蜱传回归热对青霉素不敏感，故不宜选用；抗生素治疗中须严加注意可能出现严重的休克反应即雅里施-赫克斯海默二氏反应，重者可致死，这可能是螺旋体大量溶解时出现的过敏性休克反应，故第一次抗生素剂量不宜太大，必要时可与肾上腺皮质激素合用。新胂凡纳明只用于晚期反复发作，对抗生素疗效较差的蜱型回归热患者。
蜱传回归热单一剂量治疗的复发率为20%或更高些，乃因蜱传回归热的螺旋体较多的侵袭脑部，螺旋体被血-脑屏障保护而停留在脑内，当血内抗生素水平一旦下降，螺旋体即可再侵入血液内。故成人选用治疗方案：四环素剂量为500mg，或12.5mg/kg体重，4次/d，口服，持续10天。或多西环素100mg，2 次/d，口服，持续10天。如四环素忌用，则可用红霉素500mg，或12.5mg/kg体重，4次/d，口服，持续10天。如果已确定或怀疑为中枢神经系统受侵犯者，则用静脉注射青霉素G，剂量为300万U，6次/d，或头孢曲松2g，静脉注射，1次/d，或分为2次注射，持续10～14天。
早期应用抗生素效果较好。儿童预后良好，年老体弱、孕妇预后较差。有严重并发症者预后险恶。虱传回归热病死率为2%～6%，大流行时可高达50%。蜱传回归热病死率为2%～5%，但新生儿病死率可高达60%。
