肝癌恶性程度高，生长迅速，因而导致肿瘤相对供血不足，以致出现中心缺血、坏死及液化。若此时肿块体积增大过快，而肿瘤被膜不能伸展，则可导致肿瘤表面溃破，引起出血；肝癌缺血、坏死并继发感染，亦可导致破裂出血；肿瘤直接侵犯肝内血管，导致血管破裂出血；门静脉被癌栓栓塞后，表浅的肿瘤周边部分出现营养障碍性坏死。预防肝癌破裂首先要预防肝癌。
由于我国肝癌的主要病因为肝炎、黄曲霉毒素和饮水污染，因而，很多医界学者认为肝癌预防的策略应为“改水、管粮、防肝炎”。
1、改水：改水目的是减少饮水污染，是有可能在较短的时间内起作用的一项措施。改水主要变死水为活水，由饮塘水、宅沟水变为饮并水、深井水、自来水。城市则改用污染少的水源作自来水，提倡使用药用炭净水器。改水已使部分地区肝癌发病率有所下降。
2、管粮：管粮的重点为易产生黄曲霉毒素的花生、玉米。防霉主要包括对玉米、花生的防霉去毒，如由收割到保存过程中的防潮防霉和已霉变粮食的处理；筛选具有抗性的品种，即不易受霉菌污染者；收藏宜干燥通风并定期监测，控制粮食水分在10%以下；避免食用已霉变的食物。
3、防肝炎：我国的肝癌患者，乙肝病毒感染率远远高于其他病毒性肝炎，故在我国主要是防乙肝。及时接种乙肝疫苗、严格筛选献血人群。
4、积极的治疗肝脏疾病：肝癌往往是由肝脏疾病转化而来，其中以乙肝患者最为常见，所以积极的治疗肝脏疾病是预防肝癌的关键。
5、远离致癌物：如发霉的、烤糊了的食物，这类食物中含有的黄曲霉素是致癌物质。
6、戒酒：酒主要实在肝脏内代谢，在此过程中所产生的乙醛对于肝脏有着极大的损伤，长期喝酒很可能导致酒精肝、肝硬化，最后形成肝癌。
7、定期检查：肝病患者在日常应注意定期到医院进行复查肝功能、B超、甲胎蛋白等，以便随时了解病情变化，从而及时调整治疗方案，提高治疗效果，防止肝癌发生。
肝癌的预防要从病因做起。肝癌的其他预防措施还包括：戒酒、减少有机抓等农药的污染、补充微量元素，如硒；硒具有诱导分化、抑制增生等作用。在日常生活中还可以吃一些护肝的食物，如蘑菇、包菜等。