新生儿缺氧缺血脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)是指围产期缺氧缺血所致的脑损伤,是导致新生儿死亡和发生后遗症的重要原因之一。由于新生儿脑发育未成熟,代偿能力较差,易受到各种因素的损伤,尤其是缺氧缺血等因素。引起新生儿缺氧或/和缺血的各种疾病都可能是HIE的病因,其中围产期窒息最为常见。
在HIE病因中产前和产时窒息分别占50%和40%,出生后的原因约占10%。引起缺氧的病因有;围产期窒息、反复呼吸暂停、各种严重呼吸道疾病等。缺血的病因有:心跳呼吸骤停、大量失血、休克、重度心力衰竭等。
(一)母亲因素:妊娠高血压综合征、大出血、心肺疾病、严重贫血或休克等。
(二)胎盘异常:胎盘早剥、前置胎盘、胎盘功能不良或结构异常等。
(三)胎儿因素:宫内发育迟缓、早产儿、过期产、先天畸型等。
(四)脐带血液阻断:如脐带脱垂、压迫、打结或绕颈等。
(五)分娩过程因素:如滞产、急产、胎位异常,手术或应用麻醉药等。
(六)新生儿疾病:如反复呼吸暂停、RDS、心动过缓、重症心力衰竭、休克及红细胞增多症等。
新生儿HIE是一个多环节、多因素的病理生理过程,患儿对缺氧的耐受性差异很大,因此,HIE的治疗应当根据病人的特点,在缺氧缺血的不同阶段进行针对性的个体化联合治疗,才能提高疗效减少毒副反应。
(1) 急性期的处理:
①监护:对HIE患儿应密切监护,不仅观察神经系统症状,还要监护各脏器损害情况。
②维持组织最佳的灌流:严重缺氧的新生儿出生时常有低血压,可给予多巴胺和多巴酚丁胺,维持收缩压在50mmHg以上,有利于改善肾脏的灌流和心肌收缩力。由于缺氧后脑血流自主调节功能障碍,应尽量避免血压的剧烈波动而致颅内出血。
③适当限制液体入量和控制脑水肿:对脑水肿的处理应从控制液体量入手,若有明显颅高压症状和体征,可予甘露醇治疗,每次0.125-0.25/kg,间隔6小时,甘露醇可减轻脑水肿。
④ 控制惊厥:如出现惊厥或兴奋症状,选用苯巴比妥,苯巴比妥不仅可镇静止痉,且可降低脑代谢率,改善脑血流,减轻脑水肿,还有清除自由基的作用。苯巴比妥负荷量15-20mg/kg ,缓慢静脉注射或肌注。如未能止痉,隔30min加用5mg/kg ,直至负荷量30mg/kg,给负荷量24h后给维持量每日5mg/kg,给1次。
⑤维持适当的血糖水平:动物实验证实低血糖会加重HIE,而高血糖能降低脑损害的程度。因此在新生儿缺氧时应维持血糖水平在正常水平(70-120mg/dl)。
(2)其他治疗:
①亚低温疗法:近年选择性头部亚低温(降低脑温2°C-4°C)对HIE的神经保护作用已引起了国内外学者的关注。其可能的作用机理是:降低脑组织的能量需求和耗氧量,减轻脑水肿,延迟继发性能量衰竭和细胞凋亡,延长治疗时间窗,与其他干预措施起协同的保护作用。
②神经营养因子:近年研究显示神经营养因子可改善细胞周围环境,促进受损神经细胞的修复和再生,其中研究较多的是碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和胰岛素样生长因子(IGF-1)。
(3)康复干预:0-2岁小儿大脑处于快速发育的灵敏期,可塑性强,因此对HIE患儿尽早开始感知刺激和动作训练可促进脑结构和功能代偿,有利于患儿的恢复和减轻后遗症。