溃疡的发生主要与胃十二指肠黏膜的损害因素和黏膜自身防御修复因素之间失平衡有关。幽门螺杆菌（H。 pylori）感染、非甾体抗炎药（NSAID）、胃酸分泌异常是引起溃疡的常见病因。典型的溃疡疼痛具有长期性、周期性和节律性的特点。其中，典型的十二指肠溃疡多发生在十二指肠球部（95%），最常见在距幽门3cm以内（90%），以前壁居多，其次为后壁、下壁、上壁。

较局限的上腹痛常发生在胃排空之后，尤以上午10—11点钟，下午3—4点钟，和晚上10—11点钟左右腹痛较明显，有时凌晨1—2点钟还会把患者痛醒，这是因为此时胃酸分泌很高而胃内又无食物缓冲之故。溃疡疼痛极少发生在清晨刚醒的时候，因为这时的胃酸分泌最低。腹痛的原因一般被解释为胃酸刺激溃疡周边的神经纤维引起。

在十二指肠溃疡病人腹痛发作时，进餐或服抗酸剂腹痛大都能缓解，这也证实了胃酸与腹痛的关系。十二指肠溃疡的腹痛强度一般比较恒定，但性质却可以是多样的，依赖患者的痛觉和表达力而定。有些被描述为“深部钝痛”或“刺痛”，另一些则为“咬痛”、“饥饿痛”、“烧灼痛”或“压迫感觉”，少数则为“绞痛”。

疼痛一般位于上腹部，在剑突和脐之间，有时偏右；局限性疼痛常不止一处，面积可以较宽，但患者常可指出最痛的一点。如果溃疡在后壁，特别是穿透性溃疡，疼痛往往较剧烈并放射至背部；十二指肠球后溃疡和幽门管溃疡的疼痛常可放射至右上腹。

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