多形红斑轻症者可给予抗组胺药。与HSV感染有关用阿昔洛韦0.2g，每日5次，连用5天，或连续应用每日800mg，分2次给药，重症者给予足量皮质激素或甲强龙冲击，硫唑嘌呤、氨苯砜、沙立度安、环孢素、IVIg亦可选用。有广泛水疱、糜烂、渗出严重者，应预防性应用抗生素，有感染者选用广谱抗生素。对单用大剂量糖皮质激素仍不能控制者，可配合应用免疫抑制剂。重症患者，尤其是进食困难者可静脉给予复方氨基酸、清蛋白，输新鲜血浆及全血等支持疗法。
多形红斑的局部治疗
原则为消炎、收敛、止痒、预防感染。红斑一丘疹型可外用炉甘石洗剂或糖皮质激素霜剂。有水疱和渗出可用3%硼酸液、0.1%雷佛奴尔液、0.02%呋喃西林液、1%～3%醋酸铝溶液、0.5%金霉素溶液、生理盐水、黄柏地榆煎液（黄柏、地榆各30g，水2000ml）湿敷。大疱可用无菌注射器抽出疱液，口腔黏膜糜烂可用生理盐水、3%双氧水、复方硼砂溶液漱口，外涂1%地卡因甲紫液。眼部加强护理，外用糖皮质激素及抗生素眼药水，注意并发症。
多形红斑的中医治疗
中医认为本病初起多由风湿热邪所致，治宜散风清热利湿。方药如消风散，药有剂芥、防风、浮萍、白芍、黄芩、茯苓、知母等。病情较重者为热毒炽盛引起，治宜清热解毒，凉血利湿。方药如清瘟败毒饮，药有生石膏、生地、黄连、黄芩、知母、银花、连翘等。
1）风寒型：治则祛风散寒，温经通脉，方药选用桂枝汤加减：桂枝9 g、赤芍9 g、人枣9 g、干姜6 g、威灵仙15 g、红花9 g、当归9 g、鸡血藤∞g、防己9 g、甘草6 g加减。艮寒肢冷者，加炮附了6 g、于姜6 g温阳散寒。
2）血热型：治则清热解毒凉血，方药选用五味消毒饮加减：金银花l5 g、野菊花15 g、蒲公英25 g、紫花地丁15 g、玄参12 g、生地黄15 g、赤芍9 g、大黄9 g（后下）、淡竹叶12 g、徐长卿15 g、甘草6 g加减。血热甚者，可加丹皮12 g、水牛角30 g（先煎）清热凉血；痒甚者，可加防风、地肤子各15 g。助徐长卿祛风止痒。
3）热毒炽盛型：冶则清热解毒，凉血安神，方药选用犀角地黄汤加减：水牛角30～60 g（先煎）、生地黄30 g、丹皮12 g、赤芍12 g、金银花15 g、连翘15 g、玄参12 g、石斛12 g、大青叶12 g、甘草6 g加减。热毒甚者，可加大银花至30 g、石膏30 g（先煎）、山栀20 g清热解毒；心烦不得入眠者，可加生牡蛎20 g（先煎）、珍珠母15 g镇静安神。
多形红斑的对症治疗
依其损害类型、病情轻重和病变部位而施以不同治疗。轻症患者多在数周内自愈，一般可给予抗组胺制剂等治疗，仅需对症处理；重症患者往往可危及生命，需积极治疗。另外，应加强护理，卧床休息，增加营养。给予高热量、高蛋白及多种维生素的流质或半流质饮食。加强支持疗法，必要时可输往新鲜血液或血浆。对大面积渗出者应记录出入液虽，注意水、电解质平衡。做好病室隔离或床边隔离，病室内用紫外线灯照射消毒，保持病床及衣物洁净，并勤更换和消毒。医务人员应注意无菌操作，以防交叉感染。相关科室会诊，重症病例需请烧伤科、整形科专家会诊，眼睛受累者请眼科医师、有脏器受累者请相关科室会诊（胃肠病科、呼道科、肾科等）。
多形红斑的药物治疗
（1）外用药物冶疗：皮肤红斑一丘疹形，可选用炉甘石洗剂或扑粉、精皮质激素软膏，水疱大者可抽吸疱液，糜烂渗液需应用3%硼酸溶液湿敷。唇部糜烂、渗出多时或需揭除血痂时，可用0.02%呋喃西林湿敷或温生理盐水进行湿敷，以助消炎、减少渗出，用以软化痂皮，便于揭除、敷药；为防止上下唇部粘连，可涂布抗生素软膏，如金霉素或红霉素软膏等。口腔黏膜损害，可用3%过氧化氢（双氧水）、氯己定（洗必泰）、复方硼砂液、2%碳酸氢钠等溶液漱口；因口腔黏膜糜烂疼痛而影响进食者，进食前可给予2%普鲁卡因溶液漱口，或喷涂1%～2%丁卡因溶液。眼部损害先用生理盐水冲洗后，交替滴入氯霉素眼液和氢化可的松滴眼液，需防止眼睑粘连、失明、继发感染及角膜溃疡穿孔等。对肛门外阴部损害，用生理盐水或l：（5000～8 000）高锰酸钾溶液湿敷。在大量应用类固醇激素后要往意防治口腔和外阴黏膜的念珠菌感染，可常用金银花、茵陈、紫草煎水漱口或外洗局部。
（2）内用药物治疗：轻症者可用抗组胺类药物、维生素C、钙剂、静脉注射硫代硫酸钠。有报道应用大剂量维生素E1每天600 mg，分3次口胀，对某些患者效果甚好。如关节痛可用吲哚美辛（消炎痛）、阿司匹林等解热镇痛剂，但须除外对该药有过敏史。对重症者应及甲应用大剂量皮质类同醇激素，如泼尼松每天1.5～2.5 mg/kg，口服，或氢化可的松琥珀酸钠200～300 mg/d，静滴。或甲泼尼龙40～80 mg/d，静滴，或地塞米松5～15 mg，病情控制后逐渐减量，同时给予支持疗法；合并感染时给予抗感染治疗。