混合性结缔组织病是一组具有系统性红斑狼疮、多发性肌炎及进行性系统性硬化症等结缔组织病的临床表现，血中常有高滴度的抗抗体的临床综合征。本病发病率介于系统性红斑狼疮与多发性肌炎之间。发病年龄从4～80岁，大多数病人在30-40岁左右出现症状，平均年龄为37岁。女性多见，约占80%。儿童则以学龄期发病多见，女孩多于男孩，有家族发病倾向。
混合性结缔组织病的症状
混合性结缔组织病起病缓慢，早期症状较轻，经数月或数年后可出现典型症状：几乎每例病人均有皮肤受累。可见狼疮样皮疹如颧部红斑或盘状红斑，网状青斑，皮下结节，有光敏感现象。少数病人可有典型的皮肌炎皮肤改变，如紫红色眼睑，结节性红斑。关节病变呈多发性关节炎或关节痛，占87%～100%。关节畸形少见。四肢近端肌肉痛、肌肉压痛，无力。2/3患者呈暂时性胸膜炎，可伴有少量胸腔积液，间质纤维化，肺动脉高压。约30%有心包炎，还可有心肌炎、心律失常、心功能不全、心瓣膜病变如二尖瓣脱垂或主动脉瓣狭窄、关闭不全等。肾脏受累不多，约5%～25%，表现为血尿、蛋白尿、管型尿，严重时肾功能衰竭。其他：少数患者尚可发生三叉神经痛等神经受损的表现。1/3患者有发热、淋巴结肿大，少数有腹痛、腹泻、肝脾大、肝功能异常、血小板减少症等。
（1）皮肤。手和手指早期肿胀，后期可表现为“腊肠样”，皮肤增厚绷紧，组织学改变为皮肤肿胀和胶原沉着，表皮和真皮连接处有免疫球蛋白沉着，造成皮肤的广泛病变甚至引起挛缩者少见。亦可出现颊部狼疮样皮疹或盘状皮损，有皮肤色素沉着或减退，手和面部血管扩张，手、膝、肘部红斑，眼睑皮肤紫色样变，可出现网状青紫、钙质沉积，皮肤的坏死性溃疡不常见。雷诺现象伴手指肿胀、变粗，全手水肿有时是患者最常见和最早的表现，多数报道MCTD病程中雷诺现象发生率高于90%。手指的缺血坏死或溃疡少见，但血管的病变并不少见，甲襞毛细血管检测显示多数患者与“硬皮病慢性模式”类似，毛细血管过度扩张，可出现巨型微血管和甲襞出血。血管造影显示60%的尺动脉、65%的远端动脉、87%的浅层动脉弓有器质性闭塞。
（2）关节。多数患者有关节疼痛，可表现为单关节、寡关节或类似类风湿关节炎的对称性多关节受累，40%~70%出现关节侵蚀性改变，多见于腕关节、掌指关节、近端指间关节，有报道认为与类风湿因子相关，但与类风湿关节炎相比进展较缓慢。关节畸形较常见，这除了与关节破坏有关，也与关节周围软组织累及相关，可出现关节挛缩、尺侧偏斜和天鹅颈样改变。此外，由于腱鞘炎引起手屈肌的活动受限在表现得较突出，皮下结节较少见。
（3）肌肉。50%~70%患者病程中出现肌肉病变，表现为近端肌肉有压痛和无力（骨盆带肌肉受累多见），血清肌酸磷酸激酶和醛缩酶升高，肌电图显示肌炎的改变，活检见肌纤维变性，间质和血管周围有浆细胞、淋巴细胞浸润，与皮肌炎接近；免疫组化见免疫球蛋白在血管、肌纤维、肌膜间的沉着，肌纤维萎缩，Ⅰ型纤维占优势。与多肌炎/皮肌炎相比，患者多数肌肉病变较轻且对治疗反应好。
（4）胃肠道。胃肠道受累是有系统性硬化症表现的患者的主要特征，见于66%~74%患者，与系统性硬化症相比症状轻。食管症状最为常见，表现为烧心感（48%）、吞咽困难（38%），也可出现反流性食管炎引起的溃疡和狭窄。食管动力检测可发现不少无自觉症状患者亦有食管括约肌压力减低，未发现食管受累程度与疾病活动性相关。此外，小肠功能受损引起消化不良和结肠憩室亦可见报道。
（5）肺。肺部的病变包括弥散功能障碍、肺间质纤维化、肺动脉高压，还可出现胸膜炎、膈肌功能障碍等。85%的患者有肺部受累的证据，但大多数患者没有症状，严重的患者可出现咯血、劳力性呼吸困难、胸痛。约70%患者肺功能检测异常，表现为弥散功能、用力呼气肺活量和静息血氧明显降低。肺间质病变见于21%~A85%的患者，早期表现为肺泡炎，后期出现纤维化，组织学上与系统性硬化症肺间质病变相似。对影像学上出现肺间质病变的患者进行支气管肺泡灌洗，结果灌洗液中CD4+淋巴细胞较肌炎/皮肌炎患者增多，而肺泡巨噬细胞中CD771阳性（主要表达于成熟组织巨噬细胞）比例低于系统性硬化症，提示其发病机制与其他免疾病不完全相同。肺动脉高压的发生率低于肺间质病变，约出现于23%的患者，但在酷似系统性硬化症的MCTD中，肺动脉高压发生率高且进展快，是导致患者，死亡的主要原因。肺动脉高压常常是血管的增殖性炎症造成的，与雷诺现象及抗U1-RNP抗体有一定的相关性，病理上以肺部微小动脉内膜增生、平滑肌增厚为主，较少出现淋巴细胞浸润。
（6）心脏。心脏侵犯最常见的表现为心包炎，见于30%患者，发生率低于系统性硬化症和系统性红斑狼疮，但高于类风湿关节炎和多肌炎，偶见心包填塞引起死亡，二尖瓣脱垂见于26%的患者。心肌的侵犯较起初认为的常见，部分患者是由于肺动脉高压引起且早期无症状，以后发展为右心室肥厚、心功能不全，还可出现心律失常、传导阻滞。听诊可闻及奔马律、第四心音、肺动脉第二音亢进分裂，严重者可闻及肺动脉瓣关闭不全杂音。X线可见右室上抬、心影增大。心电图可见束支传导阻滞、心肌复极化异常、早搏、ST段和T波改变，血肌酸激酶MB升高常见。心脏的病变除了和肺动脉高压有关外，还和心肌炎症细胞的浸润和（或）冠状动脉的增殖性病变有关。
（7）肾。肾脏损害在MCTD中并非少见，见于5%～36%的患者，肾活检示34%为膜性肾病，30%为系膜性，17%为增生性肾小球肾炎。一项报道中30例患者11例出现肾脏受累，其中6例为膜性肾小球肾炎，2例为系膜病变型，1例为膜增生型，1例为局灶增生型，1例为局灶硬化型。患者多表，现为肾病综合征，可发生肾性高血压甚至高血压危象。免疫荧光检查肾小球有IgG、补体C2和C4的颗粒状沉淀，电镜可见肾小球基底膜和内皮下致密沉淀物，但补体水平对肾损的发生无预测作用。
（8）神经系统。中枢神经侵犯不常见，三叉神经病变最常见。头痛大多为血管性偏头痛，另外也可出现无菌性脑膜炎、器质性脑病、癫痫和外周神经病变。横断性脊髓炎和马尾综合征也有报告。
（9）血液系统 3/4的患者有贫血、白细胞减少特别是淋巴细胞减少，它们和MCTD慢性炎症和疾病的活动相关。尽管Coombs试验阳性率高达60%，但明显的溶血性贫血不常见。血小板减少虽不常见，但有时是导致死亡的原因，个别患者出现血栓性血小板减少性紫癜。
（10）其他。近一半MCTD患者合并口、眼干燥或腮腺、泪腺炎症等干燥综合征表现，1/3的患者可有发热和淋巴结病、桥本甲状腺炎。声音嘶哑在儿童和成人中都可发生，有肠系膜血管炎、肠穿孔、胰腺炎时可出现腹痛，肠吸收不良综合征常由小肠扩张、假性憩室等引起，表现为慢性肝炎和肝功能异常者不多见，但肝脾肿大不少见。
（11）儿童MCTD 2~16岁儿童均可发病，平均年龄10.8岁，男女比例约为1：6。儿童MCTD患者大多数起病有雷诺现象（约70%）和关节炎（36%～57%），然后出现其他症状，约9%出现肺动脉高压，限制性肺病、一氧化碳弥散下降发生率较高（分别为33%~35%和24%~42%，仅6%左右患儿出现肾炎，皮肌炎和系统性红斑狼疮样皮疹较成人多见，10%~18%的患儿有血小板减少症。儿童MCTD的某些临床表现早期较隐蔽，包括肌肉的轻度病变和萎缩、肌酶升高、肌电图异常，近端肌无力不明显，食管功能障碍；常易误诊为幼年特发性关节炎（JIA）、系统性红斑狼疮、多肌炎、风湿热等。因为重要脏器受累较少，儿童MCTD年平均死亡率约为0.3%～0.4%，预后优于成人。
