天疱疮治疗一定要早诊断、早治疗、规律服药并且长期随访。其治疗的首要目的是制止形成新的水疱。加强护理，注意皮肤清洁卫生，以减少创面继发感染，并防止发生褥疮。专家建议可以采用下列几种疗法。
局部治疗
以保护清洁、防治皮损继发感染和促进皮损愈合为原则。水疱较多时，可将疱液抽去，但不必剪除疱壁，因其有保护作用，损害广泛者可采用烧伤病房的暴露疗法。亦可用1：8 000高锰酸钾溶液或1：5 000新洁尔灭清洗病灶或浸浴。糜烂面外擦0.1%雷佛奴尔、锌氧油或10%的紫草油，亦可用紫草油纱布敷贴糜烂面。口腔损害可用2%硼酸溶液漱口。并涂激素或激素-抗生素油剂；疼痛明显者，在进食前涂3%苯唑卡因硼酸甘油溶液，或有1%普鲁卡因溶液含漱。应注意口腔念珠菌感染的防治。
全身治疗
（1）首选皮质激素：泼尼松的起始量为120～180 mg/d;或60～1D0 mg/d，起始用量至无新的损害出现1～2周即可递减，每次递减5 mg，1～2局减1次，低于30 mg/d后减量应慎重，直到每天10～15 mg为维持量。对于严重天疱疮患者，可以选用冲击疗法和间歇给药法。即大剂量给肾上腺皮质激素至病情稳定（约需10周），逐渐减量至泼尼松30 mg/d后，采用隔天给药或给3天药、休息4天的治疗。
（2）免疫抑制剂：通常先用激素控制病情后再加用免疫抑制剂，亦可因激素产生了严重并发症时加用硫唑嘌呤。取得疗效后，一般先减激素量，以后再逐渐减免疫抑制剂量至维持量。硫唑瞟呤每日100mg，分2次口服，用药6～8周才起效；环磷酰胺每日100mg，分2次口服，或每日100mg静脉注射。亦可用环磷酰胺400～600mg，每周静脉注射1次。免疫抑制剂应用2～4周后才发挥作用。亦可用霉酚酸酯（MMF）每日1～2g。环孢菌素A，每日5～8mg∕kg，分2次口服，4～6周病情控制后，减为每日2～3mg/kg。甲氨蝶呤，每周10～25mg，肌注或静滴，但循证医学警示，会增加死亡率，不推荐使用。
（3）抗生素：继发感染者应用抗生素。
中医治疗
中医认为本病早期主要为湿热毒聚所致，治宜清热利湿解毒，可选革薢渗湿汤、黄连解毒汤加减。病情缓解期，以脾肾虚损为主，治宜益肾健脾补气，用补中益气汤、六味地黄汤加减。
支持疗法
应给予高蛋白、高维生素饮食，或由静脉补充，全身衰竭者须少量多次输血。