巨幼细胞性贫血是叶酸或维生素B缺乏或其他为人原因理想引起细胞核DNA合成障碍所致的贫血其特点是骨髓的“巨幼变”。巨幼细胞性贫血的主要原因是由于叶酸或维生素B缺乏引起。
叶酸缺乏的病因
（1）摄入不足：叶酸每天的需要量为200-400µg人体内叶酸的储存量仅够4个月之需食物中缺少新鲜蔬菜过度烹煮或腌制均可使叶酸丢失乙醇可干扰叶酸的代谢酗酒者常会有叶酸缺乏小肠（特别是空肠段）炎症肿瘤手术切除及热带性口炎性腹泻均可导致叶酸的吸收不足
（2）需要增加：妊娠期妇女每天叶酸的需要量为400-600µg生长发育的儿童及青少年以及慢性反复溶血白血病肿瘤甲状腺功能亢进及长期慢性肾功能衰竭用血液透析治疗的患者叶酸的需要都会增加如补充不足就可发生叶酸缺乏
（3）药物的影响：如甲氨蝶呤氨苯蝶啶乙胺嘧啶能抑制二氢叶酸还原酶的作用影响四氢叶酸的生成苯妥英钠苯巴比妥对叶酸的影响机制不明可能是增加叶酸的分解或抑制DNA合成约67%口服柳氮磺胺吡啶的患者叶酸在肠内的吸收受抑制
（4）其他：先天性缺乏510-甲酰基四氢叶酸还原酶患者常在10岁左右才被诊断有些加强护理病房（ICU）的患者常可出现急性叶酸缺乏
维生素B12缺乏的病因
（1）摄入减少：人体内维生素B12的储存量约为2-5mg每天的需要量仅为0.5-1µg正常时每天有5-10µg的维生素B12随胆汁进入肠腔胃壁分泌的内因子可足够地帮助重吸收胆汁中的维生素B12故素食者一般约需10～15年才会发展为维生素B12缺乏老年人和胃切除患者胃酸分泌减少常会有维生素B12缺乏由于有胆汁中的维生素B12的再吸收（肠肝循环）这类患者也和素食者一样需经过10-15年才出现维生素B12缺乏的临床表现故一般由于膳食中维生素B12摄入不足而致巨幼细胞贫血者较为少见
（2）内因子缺乏：主要见于萎缩性胃炎全胃切除术后和恶性贫血患者发生恶性贫血的机制目前还不清楚患者常有特发的胃黏膜完全萎缩和内因子的抗体存在故有人认为恶性贫血属免疫性疾患这类患者由于缺乏内因子食物中维生素B12的吸收和胆汁中维生素B12的重吸收均有障碍
（3）严重的胰腺外分泌不足的患者容易导致维生素B12的吸收不良：这是因为在空肠内维生素B12-R蛋白复合体需经胰蛋白酶降解维生素B12才能释放出来与内因子相结合这类患者一般在3～5年后会出现维生素B12缺乏的临床表现由于慢性胰腺炎患者通常会及时补充胰蛋白酶故在临床上合并维生素B12缺乏的并不多见
（4）小肠内存在异常高浓度的细菌和寄生虫也可影响维生素B12的吸收：因为这些有机物可大量摄取和截留维生素B12小肠憩室或手术后的盲端襻中常会有细菌滋生以及肠内产生的鱼绦虫都会与人体竞争维生素B12从而引起维生素B12缺乏
（5）先天性转钴蛋白Ⅱ（TCⅡ）缺乏及接触氧化亚氮（麻醉剂）等也可影响维生素B12的血浆转运和细胞内的利用亦可造成维生素B12缺乏