卡波西肉瘤病对放射线治疗敏感，亦可用电子束放射治疗。侵袭性损害可用化疗，以长春新碱，硫酸长春碱（长春花碱），放线菌D最好。此外可行手术或激光切除。亦可应用干扰素、西咪替丁或采用放射疗法、化疗和免疫疗法联合治疗。
1、放射治疗
Kaposi肉瘤对放射治疗敏感，研究表明，在一次照射8Gy剂量后70%患者能完全缓解。通常采用大照射治疗，以减少复发危险。
2、化疗
（1）单一化疗：
①硫酸长春碱（长春花碱）和长春新碱：4～8mg（约0.1mg/kg），1次/周缓慢静脉滴注。经典型约90%获全部或部分缓解，可使肿瘤消退或好转，长达8个月～1年。但对艾滋病型效果差。
②放线菌素D ：6～8mg/（kg·d）加上5%～10%葡萄糖溶液500ml，静脉滴注，4h内滴完，10天为1个疗程，两个疗程间需隔2周。
③表鬼臼毒素衍化物（依托泊苷或替尼泊苷）：最近用于治疗本病。一些研究提出90%可获缓解。其中41%可获完全缓解。
（2）联合化疗：有报告用放线菌素D加硫酸长春碱（长春花碱），或放线菌素D加硫酸长春碱（长春花碱）加达卡巴嗪（氮烯唑胺），治疗Kaposi肉瘤比单一用药效果更好。
3、免疫疗法 主要用于艾滋病型患者。
（1）干扰素（IFNα-2a或IFNα-2b）：每天1800万U肌内注射，临床疗效在30%～40%之间，疗效并不理想。
（2）阿地白介素（白介素-2）。
4、外科切除 对孤立损害可采用外科手术切除，但不可避免地会发生复发。手术切除后配合放射线照射效果更好一些。
局部区域疗法。例如向皮损部位注射长春新碱，博莱霉素或干扰素；进行局部放射疗法和冷冻疗法。但疗效不一。
全身疗法。大剂量干扰素有效率为50%，但该疗法受其毒副反应以及患者免疫状态（要求CD4细胞计数≥200/μl）的限制。不少化疗药物单独或联合使用有效率为20%~80%。这些药物包括纺锤体毒性药物---长春花碱和长春新碱，鬼臼霉素，阿霉素，博莱霉素和紫杉酚。最近修改了阿霉素，博莱霉素和长春花碱剂量，有效率显著提高，但相关毒性也显得严重（如脱发，恶心，呕吐，骨髓抑制，肺纤维化，心脏毒性）。使用该方案无病生存期可延长，然而总生存期（特别在伴有脏器转移的患者）仅有几个月。
治疗卡波西肉瘤较新的药物有蒽环类---柔红霉素和阿霉素。这些新药提高药代动力学如药物血浆浓度峰值参数，因而可提高疗效和降低毒性。在大组Ⅲ期试验中，表明柔红霉素的疗效和联合用药相似。
实验性药物如白介素-4（IL-4），该制剂可下调IL-6和制瘤素的表达。维甲酸可调节细胞因子表达和诱导细胞分化，并可抑制新生血管生长。
本病病死率10%～20%，平均存活9年。经典型卡波氏肉瘤（classic Kaposi sarcoma）进展缓慢，内脏及淋巴结罕受侵，预后较好。非洲皮肤卡波氏肉瘤（African cutaneous kaposi sarcoma），呈侵袭性经过，往往在发病后2年内死亡。