上腔静脉综合征的临床表现因发病的急慢之分，临床表现以侧支循环建立的及时和充分与否、阻塞部位、范围和程度而异。起病急剧、进展快、静脉阻塞完全、病变范围广泛和侧支循环少者，临床表现多较严重；反之，则较轻微，甚至可以无明显临床表现，因人处于自立体位。由于上半身静脉回流受阻，致静脉压升高，出现一系列特殊症状和体征。
上腔静脉综合征的患者可有下列症状。
1）面部、颈部、躯干上部和两上肢水肿。
2）颈静脉充盈，胸部和上腹部浅表侧支静脉曲张、皮肤发绀。
3）喉部、气管与支气管水肿引起咳嗽，呼吸困难、声嘶和喘鸣，平卧或弯腰时上述症状加剧。
4）咽部水肿，致发生吞咽困难。
5）眶周水肿，结合膜充血，可伴有眼球突出。
6）脑水肿与颅内高压，引起头痛、眩晕、惊厥及视觉与意识障 。
7）周围静脉压升高，两上肢静脉压高于下肢，肘前静脉压常升至30--50cmH2O。
上述症状可于低头、弯腰或者平卧时加重，病人难以洗脸；站立时减轻。晨起时症状最为严重，活动后可以有不同程度的减轻。急性重症患者可由于脑缺氧、水肿、急性喉头水肿、呼吸衰竭或者颅内静脉破裂而死亡。
继发性SVCS还有原发疾病的临床表现。恶性肿瘤如肺癌（主要为右侧）或纵隔恶性肿瘤常伴有膈肌麻痹（肿瘤侵及膈神经）、声音嘶哑（累及喉返神经）、Homer综合征（侵及胸颈交感神经）、上肢疼痛（压迫臂丛神经）和肺不张、肺部感染等症状和体征。恶性淋巴瘤多伴有颈部淋巴结肿大；何杰金病常有间歇发热；嗜铬细胞瘤及神经节瘤可有高血压和腹泻等症状；畸胎瘤与肺、支气管相通时可咯出毛发或皮脂样分泌物；先天性心脏病会有相应的症状和体征。
体检可发现头面部、颈部、胸部和上肢肿胀、充血，浅静脉迂曲扩张，球结膜水肿，舌下静脉怒张。严重病例还可出现胸水，以右侧胸腔多见。
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