间质性肺炎大多由于病毒所致，主要为腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒等，其中以腺病毒和流感病毒引起的间质性肺炎较多见，也较严重，常形成坏死性支气管炎及支气管肺炎，病程迁延易演变为慢性肺炎。肺炎支原体也能引起间质性肺炎。支原体经呼吸道侵入后主要侵犯细支气管和支气管周围组织，由于无破坏性病变故能完全恢复。
（一）发病原因
按病因明确与否分为两大类：
1、病因已明
（1）吸入无机粉尘：二氧化硅，石棉，滑石，锑，铍，煤，铝，锡，铁。
（2）吸入有机粉尘：霉草尘，蔗尘，蘑菇肺，饲鸽者病，棉尘，合成纤维，电木放射线损伤。
（3）微生物感染：病毒，细菌，真菌，卡氏肺孢子虫病，寄生虫。
（4）药物：细胞毒化疗药物，白消胺，环磷酰胺。
（5）癌性淋巴管炎；肺水肿。
（6）吸入气体：氧，二氧化硫，氯，氧化氮，烟尘，脂类，汞蒸气
2、病因未明
特发性肺间质纤维化（又名隐源性致纤维化肺泡炎，特发性间质性肺炎），急性间质性肺炎；脱屑性间质性肺炎；胶原血管性疾病：系统性红斑狼疮，类风湿关节炎，强直性脊柱炎，多发性肌炎-皮肌炎，舍格伦综合征；结节病；组织细胞增多症；肺出血-肾炎综合征；特发性肺含铁血黄素沉着症；Wegener肉芽肿；慢性嗜酸粒细胞肺炎；肺泡蛋白沉积症；遗传性肺纤维化；结节性硬化症，神经纤维瘤；肺血管床间质性肺病；原发性肺动脉高压；弥漫性淀粉样变性；闭塞性细支气管炎并机化性肺炎。
已知病因类约占全部ILD的35%，其中以职业性接触为致病病因者为常见，其中无机类粉尘为病因者最多，由有机类粉尘致病者日益增多，有机类粉尘所致也称过敏性肺泡炎，常因既往曾有过敏史，当再次吸入异体蛋白或多糖而发病，原因未明者ILD占所有病例的2/3，其中以特发性肺纤维化，结节病和胶原血管疾病肺部表现最为常见，组织细胞增多症X，肺-肾综合征和肺血管炎，特发性含铁血黄素沉着症等其次。
（二）发病机制
ILD确切的发病机制尚未完全阐明，但不同病因的ILD改变都从肺泡炎开始，在发展和修复过程中导致肺纤维化的倾向有其共同之处，活化的巨噬细胞具 有调整淋巴细胞的功能和分泌炎性介质如补体成分，前列腺素，胶原酶，弹性硬蛋白酶，中性蛋白酶，纤维蛋白溶酶活化剂，β葡萄糖醛酸酶，血管生成因子，成纤 维细胞生长因子和中性粒细胞趋化因子等作用，活化T淋巴细胞能分泌淋巴激活素，如巨噬细胞移行抑制因子，白细胞抑制因子，单核细胞趋化因子和巨噬细胞活化 因子等，B淋巴细胞能分泌IgG，IgA和IgM等，中性粒细胞能分泌胶原酶，弹性蛋白酶，中性蛋白酶（组织蛋白酶G），酸性蛋白酶（组织蛋白酶D），β 葡萄糖醛酸酶和活化各种体液的炎性路径等。
1、病理分类
（1）按病理变化分类：
①非炎症性非肿瘤性疾病：如结节病，外源性过敏性肉芽肿性肺泡炎。
②肉芽肿性间质性肺疾病：如慢性间质性肺水肿，肺泡蛋白沉着症，原发性肺含铁血黄素沉着症，尿毒症等。
③肺特异性炎症：如普通型间质性肺炎，闭塞性细支气管炎并机化性肺炎（BOOP），外源性刺激性烟雾，液体以及其他毒性刺激性慢性间质性肺炎，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），特发性肺纤维化及肺血管炎等。
④无机粉尘吸入性职业病。
⑤增生及肿瘤性病变：如原发性细支气管肺泡癌诱发肺间质病变，弥漫性霍奇金淋巴瘤。
⑥肺间质纤维化及蜂窝肺（末期肺）。
（2）按肺泡结构中聚集的细胞类型分类：
①巨噬细胞-淋巴细胞-中性粒细胞型：简称中性粒细胞型肺泡炎，巨噬细胞仍占多数，但中性粒细胞增多，并长期在肺泡结构中聚集，为本型最典型的特 征，属于这一型的病变有：特发性肺纤维化（隐源性致纤维化肺泡炎），家族性肺纤维化，慢性间质性肺纤维化伴发于胶原血管性疾病，组织细胞增生症X和石棉肺等。
②巨噬细胞淋巴细胞型：简称淋巴细胞型肺泡炎，巨噬细胞和淋巴细胞均增加，但淋巴细胞的增加相对地比巨噬细胞多，中性粒细胞不增加，结节病，过敏性肺炎和铍中毒等，均属于这一型。
肺实质细胞受某种致病因素的直接作用，或通过炎症和免疫细胞系统的间接作用而发生急性肺泡炎，在肺泡炎阶段，如去除病因或接受治疗，其病变可以逆 转；当急性肺泡炎转为慢性，中性粒细胞分泌胶原酶和弹性蛋白酶，破坏Ⅰ型胶原和肺泡壁，影响病变的可逆性，如病变进一步发展，间质内胶原纤维排列紊乱，镜 检可见大量纤维组织增生，肺泡隔破坏，形成囊性纤维化，破坏的肺泡壁不可复原；病变再进一步发展为肺泡结构完全损害，形成广泛的囊性纤维化。
2、间质性肺病的分期：
Ⅰ期：肺实质细胞受损，发生急性肺泡炎，炎性和免疫效应细胞呈增生，募集和活化现象。
在特发性肺纤维化的支气管肺泡灌洗液中，证实有免疫复合体，能刺激巨噬细胞分泌中性粒细胞趋化因子，使中性粒细胞聚集于肺泡结构中，活化的巨噬细胞 和中性粒细胞能分泌胶原酶，支气管肺泡灌洗随访复查8～24个月，胶原酶活性仍持续存在，活化的胶原酶可破坏肺泡结构的间质胶原（在急性肺炎如肺炎球菌肺炎， 中性粒细胞在肺泡结构中存在的时间很短暂，故不会引起间质结缔组织进行性和永久性损害，）将特发性纤维化及结节病支气管肺泡灌洗液中分离出的巨噬细胞，分 别在无RPMI-1640培养基中培养，产生纤维结合蛋白的速度，比正常的巨噬细胞分别快20倍和10倍，纤维结合蛋白对肺脏的成纤维细胞具有趋化作用， 在形成间质纤维化起重要作用，结节病T淋巴细胞能分泌淋巴激化素，引起肉芽肿形成，在Ⅰ期阶段，肺实质的损害不明显，若激发因素被消除，病变可以恢复。
Ⅱ期：肺泡炎演变为慢性，肺泡的非细胞性和细胞性成分进行性地遭受损害，引起肺实质细胞的数目，类型，位置和（或）分化性质发生变化，Ⅰ型上皮细胞 受损害，Ⅱ型上皮细胞增生修补，从Ⅰ期演变到Ⅱ期，或快或慢，长者可达数年，受各种因素如接触期限，肺脏防御机制效能，损害范围大小，基底膜的完整性和个 体的易感性等影响，肺泡结构的破坏逐渐严重而变成不可逆转。
Ⅲ期：其特征为间质胶原紊乱，镜检可见大量纤维组织增生，纤维组织增生并非单纯地由于成纤维细胞活化，而是各种复合因素如胶原合成和各种类型细胞异常所造成，胶原组织断裂，肺泡隔破坏，形成囊性变化，到了Ⅲ期，肺泡结构大部损害和显著紊乱，复员已不可能。
Ⅳ期：为本病的晚期，肺泡结构完全损害，代之以弥漫性无功能的囊性变化，不能辨认各种类型间质性纤维化的基本结构和特征。
以上各期的界限很难截然划分，且互相可以重叠。
