关键III期乏氧靶向试验药物研究计划招募660名患者
德国达姆施塔特，2013年1月25日——默克于今日宣布启动全球MAESTRO III期研究，在未接受过治疗的局部晚期无法切除或转移性胰腺癌患者中，评估处于研究状态下的乏氧靶向药物TH-302与吉西他滨联用时的有效性和安全性。该研究根据默克与Threshold 制药公司针对TH-302签订的全球许可和共同开发协议开展，该协议包括与Threshold公司在美国将TH-302共同商业化的权利。MAESTRO( MetastAtic or unrESectable pancreaTic adenocaRcinOma)代表治疗转移性胰腺癌或无法切除胰腺癌的TH-32。
MAESTRO是一项对比TH-302联合吉西他滨与安慰剂联合吉西他滨的随机、安慰剂对照、国际、多中心、双盲III期试验，并预期招募660名患者。主要有效性终点为总体生存率;次要有效性终点包括有效性、安全性和耐受性、药代动力学和生物标志物的评估。而有效性是通过无进展生存期(PFS)、总缓解率和疾病控制率来测定。该研究根据与美国食品药品监督管理局(FDA)签署的特殊研究方案评估(SPA)协议开展。SPA是FDA对临床试验开展的一项审核，将成为上市申请中有效性声明的主要依据。FDA提供书面证明，说明试验研究的设计和计划实施的分析能够充分支持注册递交的申请。
但是，FDA要对上市申请做出充分审核后才能最终批准药物上市，这种批准是基于申请时提交的完整数据基础之上。在II期试验结束时，与FDA进行了这项试验设计的讨论。在科学建议程序期间，与欧洲药品管理局(EMA)进行了试验设计的讨论。
该研究的协调研究者，来自比利时鲁汶大学医院消化肿瘤科的Eric Van Cutsem教授说：“目前，晚期胰腺癌患者预后不良且可选择的治疗方案有限。肿瘤乏氧被认为是导致胰腺癌患者治疗特别困难的一大因素。而在肿瘤乏氧状况下，研究的化合物被激活，这可能让未来的患者人群在治疗方案上有更多的选择。”
TH-302是一种正处于研究状态下的乏氧靶向药物，在肿瘤重度乏氧状况下被激活。重度乏氧往往是很多癌症的特点。实体瘤的乏氧区因血管异常而供血不足。
默克雪兰诺全球药物开发和医学事务部负责人兼执行副总裁Annalisa Jenkins博士说：”MAESTRO II期研究的启动是一个重要的里程碑，突出显示了TH-302项目的进展。我们与Threshold Pharmaceuticals共同致力于软组织肉瘤中的III期研究，同时还致力于通过该项目第二项III期胰腺癌MAESTRO研究，解决癌症治疗难题。”
获得了针对胰腺癌患者进行的TH-302随机、对照IIb期的试验结果以后，TH-302 III期试验启动。ESMO2012会议(欧洲肿瘤内科学会)公布的最新结果确认PFS得到显著改善(p=0.008 )，同时，接受TH-302 340 mg/m2治疗的患者疾病恶化或死亡风险情况减少了41%。这表明接受TH-302 340 mg/m2治疗的患者中位PFS增加了2.4个月。与对照组(38% vs 26%(p=0.13))相比，为期12个月的总体生存率结果也有利于TH-302 340 mg/m2 治疗组。最常见的不良事件为疲劳、恶心、外周水肿，上述症状在两组中类似。皮肤病和粘膜毒性(主要为1级和2级)以及骨髓抑制是与TH302相关的最常见的不良反应，并未导致治疗中断增加。各治疗组中导致研究治疗中断的不良事件以及严重不良事件均衡。与单用吉西他滨相比，重度(3/4级)骨髓抑制发生更加频繁。其他严重不良事件总体低于10%。
据估计，全世界每年确诊的胰腺癌患者约277,000例，占所有癌症病例的2.2%。在最常见的癌症中，胰腺癌在欧洲位列第八，在美国位列第十一。约67%的被诊断患者年龄都在65岁及65岁以上;40岁以下的人群中很少见。胰腺癌患者的生存率都很低，不论癌症分期，约95%的患者在5年内死于该疾病。据估计，全球每年约有266,000名患者死于胰腺癌。
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