美国芝加哥大学 Mark Kozioff
结直肠癌是最常见的肿瘤之一
结直肠癌是最常见的肿瘤之一,其发病率每年新增患者120万,死亡率每年达到60万。
约50%的CRC患者出现转移。25%的患者诊断时就已经有转移。mCRC的预后不佳,5年生存率约10%左右,对于绝大多数mCRC患者,长期OS是主要的治疗目标。
mCRC患者分类
mCRC患者的分类主要有三类,第一类是转移灶潜在可切除的患者;第二类是转移灶不可切除的、肿负荷高,或出现肿瘤相关症状的患者;第三类患者是转移灶不可手术的、肿瘤症状不明显或者低侵袭性疾病的患者。前两类要强力治疗,后一类要低强度治疗。
不同类型mCRC患者的临床表现也不同。第一类转移灶局限于肝脏。可能手术切除,转移至其他部位的局限性,患者的体能状况(生物学年龄、心脏/肺部状况)允许进行大型手术;第二类多出转移灶,病情进展快速,出现肿瘤相关症状或者快速恶化风险,合并症允许进行强化治疗,第三类是多处转移灶,无法手术切除,未出现主要症状或疾病快速恶化的风险或严重合并症。
贝伐珠单抗对切除率的影响
由于手术相关风险的限制,围手术期不可使用贝伐珠单。贝伐珠单抗一线治疗不可切除mCRC的疗效,EGFR抑制剂证明有OS1与PFS获益,但数据并不一致,尤其在联合含弗啥李铂胡里奥时。Aflibercept的二期数据说也是阴性的。贝伐珠单抗二线及进展后持续治疗不可切除。EGFR抑制剂带来一致的PFS获益,但OS无获益。贝伐珠单抗的三期研究显示,治疗持续时间对患者生存的影响。第二项评估进展后持续贝伐珠单抗影响的随机研究,研究结果与tml结果一致。贝伐珠单抗联合二线化疗是新的治疗选择,而贝伐珠单抗一线治疗不可切除mcrc。EGFR抑制剂带来一致的生存获益,在CORRECT研究中,清戈非尼证明改善OS与PFS。
其他TKL的二期或者三期,研究为证明显著的生存获益。贝伐珠单抗能带来一致的临床获益,与KRAS状态和化疗方案无关。贝伐珠单抗的持续时间对于临川获益最大化很重要。ML18147(TML)证实首次进展后持续贝伐珠单抗并改变化疗方案可显著改善OS与PFS。
进展后持续贝伐珠单抗耐受良好,代表了获得长期OS的一种全新的治疗策略。
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