人们发现，给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，有的病人血糖明显下降，而另一些病人则效果不明显。50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。
胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
目前将胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖耐量降低或糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的组合，统称为“代谢综合征”或“胰岛素抵抗综合征”，认为胰岛素抵抗是促使糖尿病、高血压、高血脂等疾病发生发展的最重要和最根本的原因。
胰岛素抵抗处理方法
1、更换胰岛素剂型：换用高纯度胰岛素或人胰岛素。
2、应用肾上腺糖皮质激素：对大多数有较高胰岛素抵抗水平的患者疗效较好。可用强的松40到80毫克/日或其他相当剂量的糖皮质激素。几日后胰岛需要量就会减少。有效后强的松可逐渐减少5到10毫克/日，作为维持量，用胰岛素抵抗未得以控制，须停用。
3、加服降糖药，磺脲类以及双胍类药物均可选用：现代医学研究证明，用基因工程合成人胰岛素强化治疗2型糖尿病，可改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和胰岛细胞功能。用动物胰岛素治疗，可能会诱导体内产生胰岛素抗体而引起胰岛素抵抗，导致胰岛素用量明显增加。此时只要更换人为胰岛素就可以恢复胰岛素的作用。
胰岛素抵抗预防方法
1、加强运动，控制饮食，肥胖者者强调合理的饮食计划，降低体重。同时进行长期科学有规律的运动，使体重降低。
2、理想控制血糖：胰岛素抵抗导致高血搪，长期高血糖通过其“糖毒性”进一步加重组织如肌肉、脂肪和肝脏组织的胰岛素抵抗状态。因此，临床工作中，针对2型糖尿病患者的高血糖如通过合理的降血糖治疗，使血糖获得持续良好的控制均有助于减轻胰岛素抵抗。近年不少临床研究报告对一些新诊断的血糖显著升高或口服抗糖尿病药物继发失效的2型精尿病患者，采用胰岛素强化治疗之后，稳定血糖控制，短期内可使胰岛素抵抗明显改善，从而有助于其今后血搪的控制。
3、合理选择抗糖尿病药物：对轻、中度肥胖或超重的2型糖尿病患者(多以胰岛素抵抗为主)，应首选抗高血压药物(如噻唑烷二酮衍生物或称胰岛素增敏剂——罗格列酮或吡格列酮；双胍类药物或葡萄搪昔酶抑制剂——拜糖平)，另外，应用磺脲类药物或胰岛素治疗的2型精尿病，如血搪控制不理想，可根据具体情况联合上述抗高血糖药物，能起到协同降血糖作用。
4、噻唑烷二酮衍生物(TZD)对胰岛素抵抗的治疗：目前已有充分的实验室和临床证据证实噻唑烷二酮药物是强效的胰岛素增敏剂。与安慰剂比较，TZD如罗格列酮可使2型糖尿病胰岛素抵抗减轻33%(提高HOMA-IR指数评价)，肌肉葡萄糖摄取率增加38%（高胰岛素-正常葡萄糖钳夹试验评价），全身葡萄糖摄取率增加44%。在联合治疗中，二甲双胍和磺酰脲类药物联合罗格列酮后，胰岛素抵抗分别减轻了21%和32%，而且其持续时间至少达24个月或更久。
5、个体化选择降血压药物：许多高血压患者常伴有胰岛素抵抗，利尿剂和β受体阻滞剂可能加重胰岛素抵抗，对糖代谢有不良影响，避免长期大剂量应用。钙离子拮抗剂对糖代谢无不良影响；α受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在降血压同时轻度改善胰岛素抵抗，可能在一定程度上降低高血压患者发生糖尿病的危险。
6、纠正脂代谢紊乱：脂代谢紊乱如高甘油三酯和高游离脂肪酸血症等与胰岛素抵抗密切相关，高甘油三酯血症和高游离脂肪酸血症进一步加重胰岛素抵抗。应用调脂药物改善脂代谢可以减轻胰岛素抵抗。噻唑烷二酮衍生物如罗格列酮改善胰岛素抵抗部分与其降低血游离脂肪酸有关。
七、补充微量元素：微量元素如铬和钒的缺乏，可能与胰岛素抵抗有关，饮食适当补充三价铬离子和微量元素钒有利于胰岛素抵抗的减轻。