张大爷今年６８岁，两年前被查出患有２型糖尿病，老人家生性乐观，对治疗比较配合，从未间断药物治疗，饮食控制也很严格，血糖一直控制得比较满意。可是，最近几个月来，不知何故，血糖复查结果一次比一次高，药物加至最大治疗量仍然控制不好，起初他曾怀疑药品质量有问题，后来换用同类进口药物后也是如此。张大爷弄不明白了，一头雾水到糖尿病门诊找医生咨询。其实，这是临床经常碰到的一个口服药失效的问题，我的一番解释，帮张大爷解开了心中的谜团。
口服降糖药失效，真假有别
口服降糖药失效是２型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，主要见于磺脲类药物（如优降糖、达美康等），根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。有的病人在确诊为糖尿病之初，口服磺脲类药物即不起作用，血糖居高不下，谓之原发性失效，这种情况多见于发现糖尿病时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的病人。
继发性失效是指在服药的头一个月或更长时间内，血糖可得到满意控制，随着时间的推移，效果越来越差，将药物加至最大治疗量，血糖仍得不到理想控制。继发性失效的发生率每年达５％～１５％，应用磺脲类药物治疗５年，将有大约３０％～４０％的病人出现继发性失效。
对于失效的原因，目前认为：胰岛β细胞分泌功能逐渐衰退，外周组织对胰岛素的敏感性降低（医学上称之为胰岛素抵抗），是导致磺脲类药物失效的主要原因。一般来说，２型糖尿病人早期阶段，主要表现为胰岛素抵抗，以后随着病程的延长，胰岛分泌功能呈进行性下降趋势，因而对磺脲类等促胰岛素分泌剂的反应越来越差。
在《西游记》中，孙悟空有七十二变的能力，其中之一就是变出数个假孙悟空，让人真假难辨。其实，口服降糖药也有假失效的时候，即有些情况不属于真正的口服降糖药失效。有些病人之所以服用了足量的磺脲类药物，血糖仍控制不好，原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素（如感染、创伤、手术、脑卒中等），或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿药、避孕药）等。此类情况不属于真正的磺脲类药物失效，因为在消除这些干扰因素之后，药效可以重新恢复，故又名为假性口服药失效。
口服降糖药失效，正确对待
一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的“毒性”作用，保护残留的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害，同时减轻外源性胰岛素对自身胰岛分泌功能的反馈性抑制。临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β细胞功能有可能明显改善，并恢复对口服降糖药的敏感性，以至重新改用口服降糖药治疗。当然，如果病人的胰岛严重受损，几乎没有分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者，联用双胍类、胰岛素增敏剂（如文迪雅等）、ɑ－糖苷酶抑制剂（如拜糖平等）一类药物后，药效又重新恢复，可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。
有些病人出现口服降糖药失效后，往往情绪悲观、低落，反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。其实，这种担心大可不必，口服降糖药失效并不意味着无药可医，只能坐以待毙，通过加用或单用胰岛素治疗，血糖同样会得到良好控制。但是，有些糖尿病人明知口服降糖药失效，却拒不使用胰岛素，而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方，使血糖长期得不到有效控制而导致严重并发症，最后落个人财两空，实不足取。
防止和延缓降糖药物失效
胰岛功能衰竭是造成降糖药物失效的主要原因，而长期高血糖的“毒性”作用又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首。因此，延缓或避免口服降糖药物失效，最主要的办法就是早诊断、早治疗，长期把血糖控制在理想水平，以延缓胰岛功能的衰竭。此外，严格控制饮食，加强体育运动，避免肥胖，减轻胰岛素抵抗，也是必不可少的防治措施。有的糖尿病人服药数年，其间从不监测血糖，最后并发症出来了，一查血糖很高，才知药物早已失效。因此，糖尿病人切勿以为用了药就万事大吉，切记要定期查血糖。
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