南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授
‘回想当年’先生:我24岁,有大三阳11年了,肝功08年稍微不正常,吃了中草药后正常了。这一年多来肝区十分不舒服,人没有精神,经常恶心。但肝功都是正常的,HBV DNA是8次方。我去了北京两家大医院,两家医院的教授都是权威专家。但是他们两个说法有些出入,一位说需要吃抗病毒药物,另一位说可以吃也可以不吃,吃了可能没有效果,给我开了点护肝药。我该怎么办?我到底该听谁的?
慢性携带占乙肝病毒感染的70%~80%,在15岁以上的人口中人数还很多。本来不算患病,但如上面那位先生,各种问题还是不少,涉及面也相当广泛。
感染乙肝病毒后能不发病吗?
乙肝病毒主要在肝细胞中复制,但不太妨碍细胞的新陈代谢,并不直接引起细胞病变。试想我们大多数人是在小儿时期感染的,一般小儿的血清病毒水平都很高,但大家在小儿时期都不知道自己感染了。
乙肝病毒引起肝细胞的慢性感染,肝细胞长期分泌乙肝病毒,使肝脏的绝大多数肝细胞被感染。而肝细胞是长寿命的,病毒在漫长的岁月中不消失,几乎与肝细胞共存亡,所以病毒携带的时期是漫长的。
慢性乙肝病毒携带者体内的乙肝病毒与免疫系统似乎“和平共处”:病毒不引起肝细胞的炎症破坏,极大多数携带者能保持健康;免疫系统也容忍病毒在肝细胞内复制。如果不“和平共处”了,免疫攻击肝细胞内的病毒,就会引起肝细胞的损伤。
这就可以理解:为什么E抗原阳性(即所谓“大三阳”)的携带者都有不同程度的免疫耐受性,能压制对乙肝病毒的免疫攻击,既不清除病毒,也不引发肝细胞病变,血清病毒水平很高却没有肝炎。
免疫耐受性是什么意思?
上面说的乙肝病毒与人体免疫系统之间的“和平共处”状态,医学术语叫做“免疫耐受性”。
什么是免疫?最简单的解释:免疫就是“排除异己”。在婴幼儿时期接触乙肝病毒的表面抗原,因为免疫系统没有成熟,淋巴细胞分不清是“自己”的成分还是“异己”的成分,错把表面抗原当成了自己身体中的抗原蛋白,不与其发生反应,而与其“和平相处”,这种免疫不反应性就是免疫耐受性,并一直保持到成年。
如果成年后才接触乙肝病毒就不是这样了,因为免疫系统已经成熟,体内侵入了异己分子,马上就会产生相应的抗体来保护自己。当前许多成年人都有表面抗体,就是在无意中接触乙肝病毒的表面抗原后,不知不觉中产生的。
搞明白慢性HBV感染的免疫耐受性,才能明白为什么E抗原阳性的慢性乙肝病毒携带者,病毒水平很高却不发生肝炎;E抗原阳性的慢性乙型肝炎患者,病毒水平越高,病情越轻,这是因为还有不同程度的免疫耐受性。而E抗原阴性的慢性乙型肝炎患者,病毒水平越高,病情越重,这是因为感染的时间很久,免疫耐受性已经消失了。
免疫耐受性越强抗病毒治疗就越难,但如果治好了,肝脏的病变很轻,没有多少纤维化;肝硬化患者已经没有免疫耐受性了,抗病毒治疗容易清除病毒。但是病毒清除了,还是会留下广泛的肝纤维化。
这种免疫耐受性,表现为:不能产生针对表面抗原的表面抗体;也不能产生有清除乙肝病毒能力的T淋巴细胞。这样就只能容忍乙肝病毒长期在体内生存,就成了慢性乙肝携带者。
没有这种T细胞来清除肝细胞里的乙肝病毒,当然不会损伤肝细胞,也就不引起肝炎,于是乙肝病毒就能与你长期“和平共处”了。这种“免疫不反应”,就是免疫耐受性。
免疫耐受就是免疫力差吗?
不要把体弱多病与对乙肝病毒的免疫耐受性混淆,慢性乙肝病毒携带者对别的病毒免疫力一点也不差。
体弱多病是一般意义的体质不强,慢性乙肝病毒携带者只是对乙肝病毒的不反应,健康情况不一定差。任何成年人群(包括许多骠悍的大男人)中都有10%的慢性乙肝携带者。正因为是健康的,大多数携带者自己长期都不知道,有的携带几十年,到传染给子女时,才检查而知道自己也是携带者。
有免疫耐受性是好还是坏?
免疫总是一把双刃刀,没有绝对的好和绝对的坏。
T淋巴细胞的免疫清除力能清除乙肝病毒,但它要损伤肝细胞才能清除肝细胞里面的乙肝病毒,清除病毒的过程中,肝细胞损伤,细胞里的转氨酶漏出来,血清转氨酶就会升高。“大三阳”的携带者经过肝炎才到“小三阳”的肝硬化,大多数已经人到中年,免疫耐受性弱了,免疫清除力就强了,肝组织损伤很重,抗病毒治疗却比较容易成功。
慢性乙肝携带者大多数是儿童和青年人,免疫耐受性较强,免疫清除力就弱,肝组织没有损伤。对乙肝病毒的免疫耐受性,是要保护你免受病毒的伤害,是在婴幼儿时期与乙肝病毒接触过程中形成的保护力,是在低年龄时期保护健康的一种积极因素。
乙肝携带的特点是对病毒的免疫不反应,这样才形成乙肝病毒感染的慢性化,才使你“大三阳”持续几十年。
免疫耐受性有时不很稳定,慢性携带者之中有25%的人T淋巴细胞会被激活而进入免疫活动期,就有了免疫清除力,就会发生慢性乙型肝炎。
慢性乙肝病毒携带者有比较完全的耐受性。免疫耐受性削弱后就发生了慢性乙型肝炎,可能还有程度不同的免疫耐受性,有了一定程度的免疫清除力、但不充分,平均病毒水平会比携带者低一些,但却有轻重不等的肝细胞损伤。
免疫耐受性会自己消失吗?
免疫耐受是在慢性HBV感染中的一个时期。
随着年龄的增长,免疫系统会逐渐成熟,对乙肝病毒的免疫耐受性是随年龄增长而逐渐低落的,大约每4、5年病毒水平就会降低1次方,大概经过二、三十年的“大三阳”携带就会变成“小三阳”的携带,再经过十几年就可能结束慢性携带状态,这是我国1.2亿的慢性乙肝病毒携带者共同的生命旅程。
每4、5年清除病毒1次方,这是一个十分缓慢的过程,肝细胞的损伤十分轻微,所以携带者只要不饮酒,不吃伤肝的药,就能长期保持健康。
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