2022年1月26日，百时美施贵宝宣布旗下全球首个且目前唯一的红细胞成熟剂利布洛泽®（通用名“注射用罗特西普”）通过中国国家药品监督管理局优先审评审批程序，获批用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血（后称“β-地贫”）成人患者，成为十余年来中国首个获批治疗地贫的创新药物。
传统治疗存有局限，地贫困局亟待破解
β-地贫是一种遗传性血红蛋白疾病。造血干细胞移植是目前唯一可根治的治疗手段，但存在配型概率低、年龄限制等问题。此前，对于无法接受移植的成人患者，仅能依靠终身输血与祛铁维持生命。
“中国β-地贫患者面临着严峻的输血困局。尽管《β-地中海贫血的临床实践指南（2020版）》明确规定当患者Hb<90g/L时启动输血计划，每2-5周输血1次，但受限于用血紧张，48.67%的地贫患者无法按时按需进行输血治疗。此外，长期输血会导致铁过载，患者需配合祛铁治疗，以防过量的铁沉积于心脏、肝脏、胰腺等器官引起脏器损伤甚至衰竭。据调查，中国β-地贫高发地区有98%的输血依赖型患者因对铁过载危害认知不足、祛铁不便及其副作用等原因导致未能坚持祛铁或常有遗漏。” 中华医学会血液学分会主任委员、苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授表示，“利布洛泽®的获批将打破困局，为患者带来除传统输血及祛铁以外的治疗新选择，减轻输血依赖型β-地贫患者的输血负担，降低因输血导致的铁过载风险，同时为缓解血源紧张带来积极的社会意义。”
此次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究BELIEVE。该研究共纳入336名需定期输血的β-地贫成人患者，基线输血负担为入组前24周内输注6至20单位红细胞，且期间没有超过35天的连续无输血期。患者按2:1比例随机接受利布洛泽®联合最佳支持治疗（包括输血、祛铁、抗感染治疗和营养支持）或安慰剂联合最佳支持治疗。
主要终点结果显示，治疗第13至24周时，利布洛泽®组有21.4%的患者输血负担较基线下降≥33%（且至少下降2个红细胞单位），近5倍于安慰剂组（4.5%，p < 0.0001）。此外，任意24周期间，利布洛泽®组输血负担降低33%的患者比例是安慰剂组的15倍 （41.1% vs 2.7%）；治疗48周时，利布洛泽®组患者血清铁蛋白水平较基线平均下降248 μg/L，而安慰剂组平均升高107 μg/L 。利布洛泽®耐受性良好，绝大多数不良事件为3级以下。
首创机制精准施效，显著改善无效造血
β-地贫是以无效造血为特征的最常见的遗传性血液疾病之一，表现为人体造血生成的正常红细胞不足，从而导致贫血。目前研究发现β-地贫患者中存在TGF-β/Smad 2/3信号通路的转导异常增强，可导致晚期红细胞成熟障碍，引起β-地贫患者红细胞生成不足。
利布洛泽®是全球首个且目前唯一的一种针对β-地贫晚期红细胞成熟障碍的创新药物。作为一种人工设计的融合蛋白，利布洛泽®作用于红细胞成熟的晚期阶段，通过与调控红细胞成熟的关键因子——特定TGF-β超家族配体结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路的转导，从而恢复晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多正常红细胞。
“长期以来，β-地贫的药物创新发展较为缓慢，中国已有十余年未有新药出现。所幸的是，随着对无效造血机制的不断了解，全球首个红细胞成熟剂利布洛泽®在该领域取得开创性进展，其独有的作用机制可修复患者自身造血功能，改善无效造血。”中华医学会血液学分会全国常务委员、广西医科大学第一附属医院血液科主任赖永榕教授指出，“利布洛泽®是中国首个真正意义上针对地贫的治疗药物，仅需每三周皮下注射一次，即可有效降低贫血、铁过载及输血并发症的发生率，显著减少患者就诊、输血、祛铁的时间与频次。这不仅能为患者生活质量带来质的改善，还将极大地促进中国地贫治疗的规范化进程。期待此次获批后，利布洛泽®能成为中国成人输血依赖型β-地贫患者的全新标准治疗。”
引领科学携手创新，“手”护地贫规范诊疗
基于BELIEVE研究结果，利布洛泽®现已被国际地贫联盟（TIF）纳入《2021输血依赖型地中海贫血管理指南》，作为输血依赖型成人β-地贫患者的推荐疗法。
除了加速引入创新药物惠及中国β-地贫患者外，百时美施贵宝同样关注β-地贫规范化诊疗在中国的发展。由北京康盟慈善基金会发起、百时美施贵宝支持、中国血液学顶尖专家参与的《地中海贫血规范化诊疗》项目已于2021年第四届中国国际进口博览会期间正式启动。该项目旨在建立中国地贫诊疗规范，组建地贫高发地区医院联盟，促进地贫规范化诊疗水平提升；同时探索创新药物的临床应用，为患者带来更好的生命“手护”。
“利布洛泽®是百时美施贵宝中国在血液学领域首个通过境外研究数据、经优先审评审批程序，获得附条件批准上市的创新药物，其获批是百时美施贵宝‘中国2030战略’在血液学领域的首个重要里程碑。我们由衷感谢中国政府对优化药品审评审批、加速临床亟需药物惠及中国患者的创新政策支持。” 百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁陈思渊表示，“未来，我们将积极响应各级政府对推广地贫先进防治模式的重视与呼吁，不断探索与中国政府、支付方及第三方机构的合作，通过创新准入模式及多元举措，提升药物可及性，改变患者生命。”
关于β-地中海贫血
β-地中海贫血（后称“β-地贫”）是一种由血红蛋白基因缺陷引起的遗传性血液疾病。在中国，广西、广东、福建、湖南、云南、贵州、四川等地是β-地贫的高发地区。
无效造血是β-地贫的重要病理生理学机制，会导致不健康红细胞的产生及红细胞数目减少，从而引发严重贫血。长期贫血状态导致患者通常较虚弱，并可能引起并发症及其他严重健康问题。
关于利布洛泽®
利布洛泽®（通用名“注射用罗特西普”）是一种全球首创的红细胞成熟剂，其独有的作用机制可调节晚期红细胞成熟，改善无效造血。目前，利布洛泽®已在全球获批以下适应症：
1）需要定期输注红细胞的成人β-地中海贫血患者；
2）红细胞生成刺激剂（ESA）治疗失败，并需要在8周内输注2个或更多单位红细胞的极低危至中危骨髓增生异常综合征伴环状铁粒幼红细胞（MDS-RS）患者；或骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴环状铁粒幼红细胞和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）成人患者贫血的治疗。
此外，利布洛泽®用于治疗成人非输血依赖型（NTD）β-地中海贫血患者的适应症上市许可申请已在美国递交，并获得优先审评资格。
