卫材和普杜制药共同发布第二个关键性三期研究的疗效和安全性数据

卫材和普杜制药在睡眠研究学会睡眠和昼夜节律进展大会上共同发布第二个关键性三期研究的疗效和安全性数据

六个月研究数据显示，患者报告证实试验药lemborexant对入眠和睡眠维持改善显著

东京和美国康涅狄格州斯坦福德2019年2月20日电--2019年2月4日，卫材株式会社（现任首席执行官为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和普杜制药公司（总裁兼首席执行官为CraigLandau博士，以下简称“普杜”）公布了SUNRISE2研究的六个月结果。SUNRISE2是一项长期的三期临床研究，评估治疗失眠症（一种睡眠-觉醒障碍）的临床试用药lemborexant的疗效和安全性。该数据发表于睡眠研究协会2019年2月1日至4日在佛罗里达州克利尔沃特海滩（ClearwaterBeach）举行的睡眠和昼夜节律进展大会上。

SUNRISE2是一项为期12个月的多中心、全球性、随机、对照、双盲、平行组研究，在949例失眠症患者（18至88岁，症状为入睡困难和/或睡眠保持困难）中探索lemborexant的疗效和安全性。接受随机分组治疗的患者中，约28%年龄为65岁或65岁以上。在研究的前六个月，患者被随机分组，分别接受lemborexant5mg、lemborexant10mg和安慰剂治疗。根据患者提供的电子睡眠日记，对主要疗效目标和关键次要疗效目标进行评估。

在六个月安慰剂对照治疗期结束时，与安慰剂组相比，lemborexant5mg治疗组和lemborexant10mg治疗组中患者报告的（主观）入眠时间（sSOL），即本研究的主要终点，以及主观睡眠效率（sSE）和主观入睡后觉醒（sWASO），即该研究的关键次要终点，都显示出统计学上的显著改善。该研究的六个月结果显示：

第六个月末，在入眠时间相对于基线的缩减中值方面，lemborexant5mg治疗组的患者（-21.81分钟）和lemborexant10mg治疗组的患者（-28.21分钟）都比安慰剂组（-11.43分钟）的缩减程度更大，且数据具有统计学意义（所有治疗组都为p<0.0001）。

第六个月末，在主观睡眠效率相对于基线的改善方面，根据由最小二乘平均值（LSM）测量出的数据，lemborexant5mg组（14.19%，p=0.0001）和lemborexant10mg组（14.31%，p<0.0001）都比安慰剂组的改善程度更大，且具有统计学意义（9.64%）。

第六个月末，在主观入睡后觉醒相对基线的减少方面，经过LSM测量，lemborexant5mg组（-46.75分钟，p=0.0005）和lemborexant10mg组（-41.95分钟，p=0.0105）都比安慰剂组（-29.28分钟）减少更多，且具有统计学意义。

患者所报告的大多数不良反应（AEs）为轻至中度。根据患者报告，严重不良反应的发生率分别为2.2%（lemborexant5mg组），2.9%（lemborexant10mg组）和1.6%（安慰剂组）；只有一例患者的不良反应考虑与治疗有关。在两个lemborexant治疗组中，患者报告的最常见的不良反应高于安慰剂组。反应率超出5%的常见不良反应为嗜睡，头痛和流感。不良反应引起的停药率在安慰剂组和lemborexant5mg组相差无几（分别为3.8%和4.1%），在lemborexant10mg组则更高一些（8.3%）。

“这些研究结果为开发失眠症药物lemborexant增加了越来越多的有利临床数据。我们期待在以后的科学论坛上发布该研究的12个月结果，”LynnKramer，医学博士、卫材神经病学事业部首席临床官兼首席医疗官指出。“我们的愿望依然是为医生和患者提供药物，使患者能够在晚上睡好，早上醒来精神百倍。”

SUNRISE2是由卫材和普杜制药针对lemborexant的安全性和疗效共同进行的两个三期研究之一。这些研究为2018年12月27日向美国食品和药物管理局提交的将lemborexant用于治疗失眠症的新药申请提供了支持。在日本的新药申请预计在2018财年提交。

“SUNRISE2的六个月研究结果令人振奋，突出了入睡和睡眠维持两方面的主观测量结果上的改善，”JohnRenger博士，普杜研发和监管事务部负责人表示。“SUNRISE2是一项鼓舞人心的三期临床研究，患者报告的结果令人振奋。患者发现，服用lemborexant既能更快入睡又能保持更长睡眠时间。”

Lemborexant作用于食欲素神经递质系统，能够抑制觉醒而不妨碍外部唤醒刺激，并以此来调节睡眠和觉醒。该药物由卫材和普杜制药联合开发，用于治疗包括失眠症在内多种睡眠-觉醒障碍。除了治疗失眠症，一项针对lemborexant的二期临床研究正在不规则睡眠-觉醒节律障碍和轻、中度阿尔茨海默性痴呆患者中进行。

卫材和普杜制药致力于满足新兴的医疗需求，并改善患者及其家人的生活。

本新闻稿探讨了这一尚在开发的药物在临床试验中的用途，并非旨在传达有关疗效或安全性的结论。我们无法保证此试验药物能够成功完成临床开发或获得卫生当局的批准。

<编者按>

1。关于Lemborexant

Lemborexant是一种新型的临床试用小分子化合物，由卫材的科学家发现并进行开发。该药通过与两种食欲素受体亚型（食欲素受体1和2）进行竞争性结合来抑制食欲素的信号传导。在具有正常的每日睡眠-觉醒节律的个体中，食欲素信号传导被认为可促进清醒。在患有睡眠-觉醒障碍的个体中，调节觉醒的食欲素信号传导可能不正常。也就是说，抑制不正常的食欲素信号传导可以促进入睡和维持睡眠。

2。关于SUNRISE21

SUNRISE2是一项为期12个月的多中心、全球、随机、对照、双盲、平行组研究，在949例18至88岁的男性和女性失眠症患者中探索lemborexant的疗效和安全性。SUNRISE2包括长达35天的预随机化阶段（包括为期两周的安慰剂准备期），以及由六个月的安慰剂对照治疗期、六个月的仅积极治疗期和在研究结束随访之前为期两周的无治疗期组成的随机化阶段。在本研究中，在安慰剂对照治疗期间，患者随机接受安慰剂或两种lemborexant治疗方案中的一种（lemborexant5mg或lemborexant10mg）。在仅积极治疗期间，在第一阶段使用安慰剂的患者被重新随机化分配，接受5mg或10mg的lemborexant治疗。在第一阶段接受积极治疗的患者继续接受最初的随机治疗。本研究的主要目的是确定在六个月的治疗结束后，5mg和10mg的lemborexant在患者报告的（主观的）入睡时间方面与安慰剂相比的疗效。关键次要终点是在六个月的治疗结束时，5mg和10mg的lemborexant与安慰剂相比在主观睡眠效率和主观睡眠后觉醒（sWASO）方面相对于基线的平均变化。

3。关于睡眠障碍

人口研究表明，全世界受睡眠障碍影响的人数比先前认为的要多。2失眠症是最常见的睡眠障碍，全世界约30%的成年人受其影响。2，3失眠症的特点是拥有足够的睡眠机会却入睡困难，不能入睡或两者兼而有之。这可能会导致白天出现一些症状，如疲劳，注意力不集中和烦躁不安等。4，5

好的睡眠对包括大脑健康在内的身体健康至关重要。睡眠不佳可导致多种健康问题，如高血压、意外伤害、糖尿病、肥胖、抑郁、心脏病、中风和痴呆症风险增加等，并可能对情绪和行为产生不良影响。4，6

动物和人类的实验研究都提供了睡眠同疾病风险因素、疾病及死亡率相关的证据。7研究表明，最佳睡眠时长为7到8小时.8

女性罹患失眠症的可能性是男性的1.4倍。9老年人失眠的患病率也较高；衰老的进程往往伴随着睡眠模式的变化，包括睡眠中断、频繁醒来和早醒而导致的睡眠时间减少。10

4。关于卫材株式会社

卫材株式会社是一家领先的以研究开发医药产品为主的跨国公司，总部位于日本。我们的公司使命为“将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，即人类健康保健（hhc）哲学。卫材拥有约10，000名员工，工作在公司遍布全球的研发中心、生产基地和营销子公司中。我们致力于通过研发创新产品来满足各种治疗领域的医疗需求缺口，特别是肿瘤学和神经病学领域，以此来实现我们的hhc理念。

此外，我们投资并参与若干基于伙伴关系的项目，以改善发展中国家和新兴国家药品缺乏的状况。

5。关于普杜制药公司

普杜制药致力于开发并提供处方药，来满足医疗保健专业人士、患者和医护人员不断变化的需求。公司由医生创建，目前仍由医生来领导。除了努力提供优质药物之外，普杜制药还致力于支持同国家、地区和当地进行合作来推动患者护理方面的创新。普杜制药是一家私营企业，努力通过内部研发和建立战略产业伙伴关系来开发出一系列新药和新技术。

注释

1卫材株式会社的一项长期、多中心、随机、双盲、对照、平行组研究，探索lemborexant治疗失眠症的安全性和有效性（E2006-G000-303）。（Clinicaltrials.gov标识符为NCT02952820）。2018未发布的文件数据。

2FerrieJE，etal.Sleepepidemiology–arapidlygrowingfield.IntJEpidemiol.2011；40（6）：1431–1437。

3RothT.Insomnia：definition，prevalence，etiologyandconsequences.JClinSleepMed.2007；3（5Suppl）：S7-S10。

4InstituteofMedicine.Sleepdisordersandsleepdeprivation：Anunmetpublichealthproblem.Washington，DC：NationalAcademiesPress.2006。

5OhayonMM，etal.Epidemiologyofinsomnia：whatweknowandwhatwestillneedtolearn.SleepMedRev.2002；6（2）：97-111。

6PaseMP，HimaliJJ，GrimaNA，etal.Sleeparchitectureandtheriskofincidentdementiainthecommunity.Neurology.2017；89（12）：1244-1250。

7CappuccioFPetal.Sleepandcardio-metabolicdisease.CurrCardiolRep.2017；19：110。

8CappuccioFPetal.Sleepdurationandall-causemortality：asystematicreviewandmeta-analysisofprospectivestudies.Sleep.2010；33（5）：585-592。

9RothT，etal.PrevalenceandperceivedhealthassociatedwithinsomniabasedonDSM-IV-TR;InternationalStatisticalClassificationofDiseasesandRelatedHealthProblems，tenthrevision;andResearchDiagnosticCriteria/InternationalClassificationofSleepDisorders，secondeditioncriteria：resultsfromtheAmericaInsomniaSurvey.BiolPsychiatry.2011；69：592–600。

10Crowley，K.Sleepandsleepdisordersinolderadults.NeuropsycholRev.2011；21（1）：41-53。