科学家发现先天性心脏病的罪魁祸首
美国科学家报道，Tbx1的突变可能是导致DiGeorge综合症（一种先天性心脏病）的病因。
　　DiGeorge综合症在儿童中的发病率大约是1/4,000，该疾病主要表现为先天性心脏病、头部和颜面部畸形。其中，它对儿童所产生的最为普遍且最具杀伤力的危害主要在于心脏病。
　　宾州大学的科学家Jonathan Epstein教授称，长期以来DiGeorge综合症一直被认为和人类22号染色体上大面积的DNA丢失有关，但科学界无法确定在该区域里究竟是何种基因引发DiGeorge综合症。
　　在最新出版的细胞杂志（Cell）上，Epstein教授发表文章指出，在小鼠的第16号染色体上，研究人员找到了与人类22号染色体上的病变区域相对应的部分。通过将小鼠16号染色体上的该基因片段“敲除”，科学家培育出了一批表现出DiGeorge综合症类似症状的小鼠。接着，科学家将其中4只小鼠被敲除的基因重新放回其体内，并观察这些小鼠的后代是否仍旧患有DiGeorge综合症。最终，他们找到了引发DiGeorge综合症的罪魁祸首―Tbx1基因。
　　此外，Epstein教授还发现Tbx1基因是一个与其他多种心脏疾病相关的基因家族中的一员。这样一来，发现Tbx1基因的意义就远远超出了查明其为DiGeorge综合症病因的本身。
　　其他两篇关于Tbx1基因同DiGeorge综合症之间关系的论文分别发表于《自然遗传学》（Nature Genetics）和《自然》（Nature）杂志上。在文中，研究人员指出，DiGeorge综合症可能涉及两个基因的突变。

甲氨蝶呤的毒理作用：(1)体外，甲氨蝶呤引起中国仓鼠A(TI)C1-3细胞的染色体畸变，诱导小鼠C3H/IOTI/2克隆8细胞的形态改变以及与小鼠淋巴瘤细胞L5178Y/tk±的tk基因突变率的增加有关。在体内，它引起小鼠体内多染性红细胞比率增加以及人类骨髓细胞中染色体畸变数暂时的、可逆性的升高。这些发现的临床意义尚未明确。(2)没有关于甲氨蝶呤致瘤风险的人类数据。一些评估甲氨蝶呤潜在致癌性的动物研究目前尚无确定性结果。(3)有证据显示甲氨蝶呤引起动物体细胞和人类骨髓细胞的染色体损害。在甲氨蝶呤单独或与其他药物联合使用前，尤其是用于儿童和青年人，应该分析获益与潜在风险。甲氨蝶呤会引起人类胚胎毒性、流产和胎儿畸形。也有报道在用药期间和停药后短时间内甲氨蝶呤会引起人类生育能力的损伤、少精液症和月经失调。

胚胎刚发育期间是没有区别的，但是在慢慢发育之后，就会产生千差万别的区别，这是什么呢？科学家们发现了一个在发育最初阶段发挥关键作用的基因家族，在此阶段，胚胎已可辨别身体的左右侧，并开始确定器官在体内的安放位置。在小鼠身上的此项发现能使人们更好地理解人类的某些先天缺陷是如何发生的。此项研究成果发表在1月24日出版的《自然•细胞生物学》杂志网络版上。此项研究建立在左右对称破缺的胚胎发育机理之上。日本大阪大学遗传学家滨田宏博士及其同事的研究指出，位于胚胎节点区域内的细胞表面的纤毛会在胚胎外形成左向流动，反过来让胚胎知道哪边是左边。其原因是纤毛朝向节点细胞的背部，且向胚胎尾部倾斜。这个独特的位置，与纤毛的顺时针运动相结合形成了左向流动，随之胚胎的左右对称被打破。据研究，如果没有定向流动的建立，生物体就会在身体错误的一侧发育出器官，从而降低其存活几率。了解了节点上的纤毛位置与胚胎发育阶段之间的重要关系后，研究人员决定进一步观察一个称为“散乱”的基因家族是否可引导纤毛迁移至节点细胞的背部。在对“散乱”基因家族的多年研究中，研究人员通过分别关闭3个“散乱”基因中的一个来开发小鼠模型，以此研究其各自的功能。最终，研究人员发现，“散乱”基因可激活平面细胞极性通路，这个通路有助于决定细胞和组织内的位置信息。论文第一作者、滨田宏实验室的研究生桥本正和通过一台与显微镜相连的高速摄像机，对成活小鼠胚胎中的纤毛运动进行了监测，并观察到了纤毛的位置确实随着发育进程而改变。在左右对称破缺发生前的最早发育阶段，纤毛位于节点细胞的中央，随着发育的进展，纤毛逐渐转移到细胞的背部。研究人员对正常小鼠胚胎中的纤毛和带有“散乱”基因突变胚胎中的纤毛进行了比较。他们发现，带有基因突变胚胎中的纤毛位于节点细胞的非正常位置，从而无法形成左向流动。研究人员表示，此一发现提供了人类发育的最基本层次的信息，即人类究竟是如何产生左右差别的，最终这种差异又如何导致了心脏生长在左边，而肝脏生长在右边。对胚胎发育进程的清晰了解将有助于更好地理解人类先天缺陷的成因，并找到设法纠正这些缺陷的方法。