近日,来自美国哥伦比亚大学医学中心(Columbia University Medical Center)的研究人员通过研究发现,骨细胞中分泌的一种激素能够抑制机体的食欲,这种名为脂质运载蛋白2的激素能够开启大脑中特定神经元的表达,相关研究刊登于国际杂志Nature上,而此前研究人员发现这种类型的神经元和食欲抑制之间存在一定关联。
本文研究中研究人员揭示了一种调节机体能量平衡的未知机制,同时也为他们开发新型靶向性疗法来治疗肥胖、2型糖尿病和其它代谢性疾病提供了新的线索。研究者Stavroula Kousteni说道,近年来我们研究发现,骨骼是一种内分泌器官,其能够产生特殊激素,影响大脑发育、葡萄糖平衡、肾脏功能以及男性的生育力,而本文研究中我们又发现了骨骼激素的新功能,即其能够抑制食欲,这或许就为我们开发治疗代谢性疾病的新疗法提供了新的希望。
早在2007年,研究人员就通过研究首次发现骨骼是一种内分泌器官,其能够通过释放名为骨钙素的激素来调节能量代谢,研究人员假设,或许还存在额外的激素能够调节机体代谢,而其它影响代谢的内分泌器官通常也能够通过多种激素来发挥功能。2010年,研究人员发现,促使小鼠机体成骨细胞中名为FOXO1的基因失活就能够让小鼠摄食减少并且能够改善小鼠的葡萄糖代谢,当成骨细胞不能够调节食欲时,第二种激素就会出现用来调节该过程。
当前研究中,研究人员表示,缺失FOXO1的成骨细胞能够表达非常高水平的脂质运载蛋白2,脂质运载蛋白2此前被认为是由脂肪细胞分泌,而且其能够诱发肥胖,但研究者利用脂肪细胞或成骨细胞不能够产生脂质运载蛋白的小鼠进行研究发现,脂质运载蛋白2是由成骨细胞主要分泌的,而且能够降低食欲和机体体重。脂质运载蛋白2还能够影响正常体重小鼠的食欲和体重,而且还会影响缺失瘦素受体和瘦素信号而肥胖的小鼠,在这些小鼠中,脂质运载蛋白2能够抑制食欲,改善总体的代谢状况,同时还能够降低体重。
研究者Kousteni和其研究团队发现,脂质运载蛋白2能够跨越血脑屏障,在大脑中,该蛋白能够结合并且激活海马体神经元中的黑皮质素4受体(MC4R),海马体作为主要的大脑区域能够调节食欲发生,而MC4R神经元则被认为会参与诱发食欲的抑制过程。研究人员希望脂质运载蛋白2在人类机体中也能够带来相同的效应,而且本文研究或许也能够转化成为开发治疗肥胖和其它代谢性疾病的新型疗法。
研究者表示,在人类机体中进行的初期研究非常喜人,在对2型糖尿病患者进行分析后他们发现,脂质运载蛋白2在血液中的水平和机体体重及血液中A1c的水平处于负相关的关系,换句话说,脂质运载蛋白2水平较高的患者往往体重较低,而且患者具有较好的葡萄糖平衡。
会议合作、活动报道需求可联系彭先生:18820041981(微信同号)。