三大药理作用证明中医药治疗肿瘤不是纸上谈兵

一直以来，西方都以怀疑和悲观的态度对待中药治癌有效的报道，因为没有可信的严格的临床研究数据。但是现在，这个潮流开始逆转了。中国的传统医药在抗癌药物的武器库中的地位越来越明显，使得它们在现代医学中的作用再也不能被国际医学界忽视。尤其是屠呦呦对青蒿素的研究成果获得了诺贝尔诺贝尔生理学或医学奖证实的中医药的有效性已经获得了医学界的公认。

在肿瘤的治疗中，中医注重整体调理，癌症患者要恢复健康，需要一系列事件的相互作用。这些事件包括：诱导细胞凋亡或细胞周期抑制、血管新生的抑制、多药抗性的克服和免疫系统的增强。中药应用的效应中，诱导细胞凋亡、抑制血管新生和减轻放化疗的毒副作用是重要的三大药理作用途径。

中药治疗肿瘤作用机制一：诱导癌细胞凋亡

对于中药引起的癌细胞凋亡，已有许多项研究揭示了它们的作用的分子基础。例如灵芝、黄芩。

自从1982年日本学者发现灵芝三萜成分能抑制体外培养的肿瘤细胞生长，更多的细胞实验证实，三萜类对多种肿瘤细胞都有很好的抑制作用，像是直接让肿瘤细胞凋亡，或是促使肿瘤停止生长，能阻断癌细胞周期从G1期到S期的转变等等。灵芝三萜并不能杀死癌细胞，但是癌细胞增生的能力大为降低，也无法从周边血液获得营养补给，以致肿瘤无法长大。长不大的恶性肿瘤就像被转换成良性肿瘤一样，对周边组织器官没有立即性的危害，生命体于是能够与癌共存。

灵芝三萜类相对温和的抗癌效果，为癌症的治疗提供了另一选择，比起用毒杀的化疗或放疗手段，会引起强烈的副作用，却不一定能够阻止癌细胞春风吹又生的反扑，也许像三萜那样把癌细胞稳定且有效地控制在安全的范围里，更能保障癌症患者的生存品质与生命长度。

图表显示对照组肿瘤生长快速，灵芝组肿瘤生长缓慢，灵芝三萜提取物显然对肿瘤生长有很好的抑制作用。

黄芩是在中药方中应用最广的中药之一，它富含黄酮苷类，有抗炎、抗病毒、抗细菌和抗肿瘤作用。黄芩也是研究者们用来治疗各种癌（体外和体内），如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌和卵巢癌中，应用最广的中药之一：或者单用，或者与其他中药配成方剂。黄芩的主要有效成分是黄芩苷，口服后，在肠道中，黄芩苷被肠道细菌分解为黄芩苷元，后者已被证明是促凋亡和抗增殖的主要活性成分。广泛的研究揭示，黄芩中的其他黄酮苷类，如新黄芩苷元、汉黄芩苷元和汉黄芩苷也有作用，而实验观察到的效应则是这些化学物质的效应的总和。

黄芩作用的主要机制是抑制类花生四烯酸的合成。类花生四烯酸化合物是重要的促炎症反应（环氧酶2）和肿瘤细胞增殖（脂氧合酶）的标志物；实验已证明，同时抑制环氧酶2和12-脂氧合酶会减低炎症反应和肿瘤发生。黄芩苷元在两种前列腺癌培养细胞的实验中，在给人服用的药物浓度下，能使细胞停滞在G0–G1期，同时诱导细胞凋亡（诱导产生细胞凋亡的特征酶——胱冬肽酶-3）。

中药治疗肿瘤作用机制二：阻止肿瘤血管新生

肿瘤发生的最基本一步是建立向肿瘤供血的正常血管网。这是一个多步骤的生物化学过程，包括多条信号转导通路的活化、营养物的供应和宿主的免疫反应。为让癌细胞生长并且发展出健康的血管网，丰富的养分和氧气来源是必不可少的。快速分裂的细胞往往会处于低氧环境中，而如果不能建立完整的血管网，肿瘤的生长就会大受限制，长不到1—2毫米直径，而且其中心会坏死。要使肿瘤“饿死”、“闷死”，就必须干扰血管新生的各步反应，包括抑制血管内皮生长因子。血管内皮生长因子是血管新生的最基本因子，是血管新生和肿瘤转移必不可少的，如果患者的这种因子水平高，就表示预后差。一系列癌基因（如Ras、HER-2、突变的p53、巧un）和生长因子（表皮生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子和血小板生长因子）能够调高血管内皮生长因子的表达，所以抑制这些基因或抑制这些因子的产生的中药，就可能成为抗癌治疗的无价之宝。

有多种中医临床使用的中药，如青蒿、灵芝等，经研究发现具有阻断肿瘤血管新生的关键步骤的作用。

从青蒿中提取出的青蒿素，本来是强力的抗疟疾药。近年来发现它有抗血管新生的作用。这一作用的机制是降低肿瘤和内皮细胞中血管内皮生长因子及其受体的表达。而且，青蒿素的半合成衍生物——青蒿琥酯和二氢青蒿琥酯，已证明能抗多种癌细胞系，像慢性髓细胞白血病细胞系KMI-562、子宫颈癌细胞系HeI）a和卵巢癌细胞系HO-8910。在检查癌细胞时，一般还要并行检查人脐带静脉上皮细胞，来检查癌细胞促进毛细血管新生的能力。应用这一模型进行的研究说明，二氢青蒿琥酯能比青蒿琥酯更显著地抑制血管新生，在体外实验中，能阻止70%～90%的新生毛细血管形成。同时，这些药物的毒性很低。因此，它们是很有希望的辅助抗癌药，有待于进一步研究。

实体瘤的生长完全依赖其自身的血液供应，直径1~2mm的肿瘤单纯依靠弥散获取氧气及营养物质，但直径>2mm的肿瘤如果没有新毛细血管生成，肿瘤组织将保持休眠状态或发生退化，极少发生转移。一旦新生血管长入肿瘤，肿瘤的血液供应由弥散获取变为通过血管灌注，肿瘤就会不断发展。药理研究证实，灵芝（多糖、三萜成分）通过抑制血管内皮细胞增殖，而抑制肿瘤血管新生，肿瘤细胞缺乏血液供应，得不到营养，则生长遭受抑制甚至死亡。

以不同浓度的灵芝制剂与人类上皮癌细胞作用，观察24、48、72小时癌细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF，是肿瘤主要分泌的血管生成因子之一，可以促进肿瘤新生血管的生成）的变化。结果发现，灵芝制剂可明显降低癌细胞分泌VEGF，且效果与剂量和作用时间成正比。

中药治疗肿瘤作用机制三：与常规放化疗药并用增效减毒

肿瘤手术、放化疗治疗产生极大副作用，从药理学来讲，要解决这些副作用，就需要同时使用许多其他所谓的放化疗辅助治疗药品来改善患者的生活质量。比如使用升白细胞药来升高患者的白细胞、使用止吐药防止呕吐、使用镇痛药减轻病人疼痛等等。而灵芝孢子粉一种药就能涵盖几乎所有辅助用药的作用，可作为中药抗癌之首选用药。

王跃辉等观察破壁灵芝孢子粉对肺癌化疗患者T细胞的影响，患者被分为实验组和对照组，实验组在紫杉醇+顺铂化疗的同时口服破壁灵芝孢子粉，每次1g，每日3次，对照组单独化疗，两组于化疗前后常规给予抗过敏、止吐、保肝辅助治疗，化疗前及第2、4周期化疗后对T细胞水平进行检测，发现实验组T细胞水平较化疗前及对照组均有升高，表明破壁灵芝孢子粉可改善肿瘤患者T细胞水平，提升患者细胞免疫。

张健英等报告灵芝胶囊预防化疗患者白细胞下降的疗效。主要治疗的晚期直肠癌患者36例，分成治疗组和对照组，治疗组常规化疗，同时服用灵芝胶囊；对照组单纯化疗；治疗期间，不适用其他任何升白细胞药物。结果显示，在化疗

过程中，服用灵芝（高浓缩灵芝制剂）对预防化疗患者白细胞下降有明显效果，使患者白细胞维持在一个相对稳定状态，患者无需因治疗过程中白细胞下降而被迫停药，延误治疗。

易有金等研究发现，灵芝孢子粉可显著延长受75Gy-γ射线照射小鼠的平均存活时间，提高30d存活率。灵芝孢子粉可以维持射线照射后小鼠的外周血白细胞数量，增加小鼠骨髓细胞DNA含量，升高小鼠血清溶血素水平。

研究还发现，在体内或体外，灵芝孢子粉对肿瘤细胞均有一定的直接抑制作用。王筱婧体外实验中剂量为5000mg/L的灵芝孢子粉水溶性成分，体外作用于人肝癌细胞（HepG）96h后，对细胞生长的抑制率最高可达55.6%，其对肿瘤细胞的生长具有直接的抑制作用。体内实验中，裸鼠灌胃给药剂量为2.1g/kg时，灵芝孢子粉对于裸鼠人肝癌细胞（HepGz）移植瘤抑瘤率可达57.0%。灵芝孢子粉对无胸腺且功能性T淋巴细胞缺损，免疫机能低下裸鼠移植瘤具有一定的抑制作用，说明其作用机制不单单在于提高机体免疫力，更有可能与直接抑制肿瘤生长有关。

需要注意的是，目前市场上灵芝制剂鱼龙混杂，药理研究过程中使用的都是高浓缩的灵芝提取物，灵芝多糖和灵芝三萜含量高，因此建议肿瘤患者临床辅助治疗时应选用高浓缩的第三代灵芝孢子粉。

深度减轻放化疗毒副作用——第三代去壁灵芝孢子粉