细胞毒作用是肿瘤化疗的硬伤——常见九大毒副作用

目前化疗中应用的药物大都是细胞毒性药物，通过破坏细胞的某一功能达到杀死肿瘤细胞的目的，但是这种细胞毒作用是没有选择性的，不能特异性针对癌细胞发挥作用，会同等程度的损伤正常组织细胞，特别是对增殖快速的细胞损伤明显，造成一系列不可忽视的毒副作用。肿瘤化疗有常见九大毒副作用：胃肠道毒性、肝毒性、肺毒性、肾毒性、心脏毒性、

胃肠道毒性、造血系统和免疫系统毒性、血管毒性、眼毒性、性腺毒性。

胃肠道毒性

细胞毒性化疗药“无差别地”杀害癌细胞和正常细胞，细胞分裂越快，被杀害的可能性越大。人胃肠道壁黏膜的细胞就是生长和替换很快的细胞，它们不断地从黏膜壁上脱落下来，又不断地新生出来。这样的细胞非常容易受到化疗药的损害，其表现就是恶心和呕吐。这种恶心呕吐可以是轻微的，也可以是很严重的。因此，做化疗时医生可能会给患者服用止吐剂。但止吐剂本身的副作用又成了附加的问题。在有的医院里使用胃复安加地塞米松，可以用在顺铂化疗的50%的患者中，能很好地防止急性呕吐。现在对于化疗后发生的呕吐还没有很满意的止吐方法。

肝毒性

肝是化学物质解毒的主要场所，因此化疗药具有肝毒性是不言而喻的。化疗药物进入体内后，逐渐积累在肝中，并损害肝的细胞及其代谢功能，而这又反过来促进这些药物在肝内的积聚，如此形成恶性循环，使肝所受的损害逐渐加重。因此，在做化疗时检查肝功能是必需的。可能需要检查血中来自肝脏的某些酶的活力或胆红素浓度。肝功能低下会导致环磷酰胺被代谢成活性的醛磷酰胺的量降低，因此肝功能低的癌症患者用环磷酰胺做化疗时副作用却较少。长春花碱类药主要在肝内代谢并在胆汁内排出；氟尿嘧啶主要在肝内代谢，但肾也排出一部分；其他化疗药也主要在肝内代射。因此，它们都能引起肝损害，而且使用越频繁、用量越大，肝损害越严重。

肺毒性

化疗药博来霉素、马里兰、环磷酰胺、甲氨蝶呤和硝基脲等常表现肺毒性；这些药物引起的肺毒性往往表现隐匿和非专一性。此外，肺毒性还可能表现为支气管的反应（如支气管哮喘）、间质的疾病（如嗜伊红性白细胞向肺渗透和扩散性肺泡炎性纤维化）、肺血管的疾病（血管炎）以及胸膜的疾病（如胸膜炎或胸膜纤维化）。病理学上最主要的反应是过敏反应和毒性反应，次之则是进行了细胞毒性和免疫抑制性治疗之后的可能感染。而且，有些毒性反应是不可逆的。

肾毒性

肾是多种化疗药排泄的重要通路，因此肾毒性是化疗药几乎共有的一种毒性。前面说过，化疗对20%～40%的癌症患者有效。可是，这一部分患者中却会有相当一些人出现肾损害；他们的癌得到了缓解，却开始去做血液透析来维持生命。化疗药如顺铂、环磷酰胺、链脲霉素、硝基脲、甲氨蝶呤、丝裂霉素C以及重组白细胞介素-2的肾毒性，是很常见的。同时，在治疗中可能有加重它们的肾毒性的危险，如几种抗癌化疗药一起用、化疗药和别的有肾毒性的药物（抗生素、非甾体抗炎药）一起给药，以及患者自身其他胃肠道疾病引起的细胞外脱水等，都可能加剧抗癌化疗药的肾毒性。

另一方面，化疗药对儿童的肾毒性也需要特别注意。用细胞毒性药物特别是顺铂和环磷酰胺做过化疗后，可能导致肾小球、近端或远端肾小管的损害，或同时发生这些损害。重要的是既要监视急性的危及生命的肾毒性，同时也要监测可能影响儿童发育和远期死亡率的长期毒性。但是对细胞毒性药物引起的肾损害的评估经常依赖于血浆肌酐浓度的测定，而肌酐浓度在已发生了严重的肾小球或肾小管损害后还可能正常。因此，对肾毒性的详细评价要求检查肾功能的全部，但这些检查项目很多，也较复杂，不易推广。

心脏毒性

蒽环类化疗药和环磷酰胺是化疗药中对心脏毒性最大的。特别是原来心脏功能不太好的癌症患者，当蒽环类化疗药少量累积在体内后，将发生严重的心脏功能异常。这里我们不去研究蒽环类化疗药引起心脏损害的机制，但要指出，在进行化疗时，严密监控心脏功能是必要的。对蒽环类药物的心脏毒性，放射性核素心血管造影是一个最重要的标准。而当放射性核素心血管造影得不出结论时，就只好应用心内膜心肌活检或右心导管检查等介入性方法。环磷酰胺的心脏毒性往往表现为心包炎，有时可以致命。氟尿嘧啶、米托蒽醌、氮芥和干扰素的心脏毒性不很频繁发生，而且可能是良性的。

造血系统和免疫系统毒性

由于目前医院临床上所使用的大多数化疗药都是细胞毒性药物，因此都有一定的对造血系统和免疫系统（主要是骨髓）的毒性。在化疗中发生骨髓抑制是常见的。而往往当各器官遭受的损害已很广泛时，才表现出临床症状。

骨髓抑制就是骨髓生产血细胞的能力被降低。临床上最常用于检查骨髓抑制的指标是白细胞计数。白细胞计数降低即表明骨髓功能下降。在这种情况下，患者遭受感染的机会增大。但在骨髓抑制时受影响的绝不仅仅是白细胞，由骨髓制造的其他血细胞（红细胞、血小板）也会受影响。患者的自觉症状有疲乏（因为贫血）、淤青（因血小板减少致易于出血）和感染（因白细胞减少致抵抗力降低）。骨髓抑制的其他症状有：苍白、眩晕、气短、心动过速（以上因贫血）；发热、寒战、咳嗽（以上因白细胞减少）；瘀斑、尿血、便血、月经过多（以上因血小板减少）等。

血管毒性

患者应用化疗药后出现血管疾病是医生经常报告的。除了其他原因如癌本身的因素外，与血管病具有明确因果关系的化疗药有顺铂、博莱霉素、长春碱等。长时间静脉输注化疗药，特别是氟尿嘧啶和高剂量的阿糖胞苷会引起疼痛性肢端红斑。丝裂霉素是引起血栓性微血管病综合征的最常见原因，而且在多数情况下发生此病是致死性事件。当然，研究报告本身也有不完善之处。如曾经报告过乳腺癌患者用环磷酰胺和甲氨蝶呤治疗后发生血栓形成和栓塞，但大都没有未治疗的对照病例。但因为化疗药多数是通过静脉滴注给药的，它们引起血管的毒性变化是没有疑问的。

眼毒性

眼和视觉系统对毒物有很大的敏感性。化疗能引起很多种眼部疾病，这是这一极其重要的器官的解剖、和生化特点所决定的。抗癌化疗药引起眼毒性的临床情况并不少见。在进行抗癌化疗时，往往用出多种的有攻击性的治疗方案以及新的化疗药和多药复合化，而这样的情况就使得化疗引起眼部副作用的临床报告大幅度增加。但是绝大多数情况下，招致眼毒性的机制还了解很少。化疗药招致的眼毒性一般是无法预防的，因此医生必须注意任何可能威胁患者视力的并发症，并及时与眼科医生交流，以早期发现、早期诊断眼损害并采取适当的治疗措施，必要时只能把化疗药减量甚至停药换别的药。

性腺毒性

生殖细胞，如精子和卵子及其产生器官——睾丸和卵巢，也是极易受到细胞毒性化疗药物伤害的。化疗药物对性腺的伤害表现为性激素分泌异常和不育。但是，虽然化疗经常导致性腺的损害，对性腺的保护却长期没有引起治疗医生的注意。对多种肿瘤使用化疗药做化疗时都能发生性腺损害，如霍奇金病、急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等。一般男性的睾丸功能异常较轻，如不引起临床症状，则可不加治疗。女性的性腺激素分泌异常则需要治疗，以减轻化疗引起的月经不调等症状。

对于化疗产生的毒副作用，目前没有很好的应对方法，从西医药理上来说，要逐一解决这些副作用，就要同时使用多种药物，如止吐药、升白药、止痛药等，但这样用药又会产生很多新的问题，不能从本质上减轻化疗的毒副作用。中药辨证对待、整体用药的特点或是可能有效的解决手段，中药灵芝的抗肿瘤药理研究和临床应用证实，高浓缩灵芝制剂、第三代灵芝孢子粉协同肿瘤放化疗具有较好的辅助治疗效果，实现增效减毒的作用。

深度减轻放化疗毒副作用——第三代去壁灵芝孢子粉