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肿瘤治疗——“杀敌一千自损八百”细胞毒性化疗药

家庭医生在线 12月12日

杀敌一千,自损八百是指在自身损耗极大的情况下获得短暂的胜利,用来比喻肿瘤的化疗再适合不过了。采用细胞毒性化疗药物进行肿瘤治疗,虽然能取得良好的近期疗效,但实际也是杀敌一千,自损八百,造成机体的极大损伤。

化疗药大都是“杀敌一千自损八百”细胞毒性药物

在我国,现在做肿瘤治疗的时候,因为大部分肿瘤发现较晚,许多西医手中的武器也只有“杀敌一千自损八百”的细胞毒性化疗药物了。前面说过,国际上在从大量的化合物中筛选有抗癌作用的物质时,所用的“标准”就是小鼠和人的肿瘤;而把能使肿瘤缩小的化合物认为是有效的。在这样的选择下所找到的有效的化合物,后来发现都是些细胞毒性药物,因为它们都是破坏细胞的某一种正常的功能。这些被破坏的功能都是癌细胞和正常细胞所共有的。区别是:癌细胞一般处在不断生长增殖的过程中,而人和小鼠的大多数体细胞都已经分化。有的不再分裂,有的分裂变得很慢,所以受到化疗药的毒性作用的主要是癌细胞。

但是,第一,人身上增殖速率快的细胞并不仅仅是癌细胞。许多正常细胞,如胃肠道上皮细胞、毛囊细胞和至关紧要的骨髓细胞以及精子、卵子等生殖细胞,都增殖得很快,因此更容易受到细胞毒药物的杀伤。第二,人身上许多正常细胞的增殖速度与癌细胞的增殖速度相差无几,所以许多现在还在正式化疗中使用的化疗药物,根本不能区别正常细胞和癌细胞,这就表现为药物的有效率低和毒副作用极大。

因此,细胞毒性就是这些化疗药物的低效和高副作用的根本原因。

常见的六类细胞毒性化疗药物作用机理

目前常用的细胞毒性抗癌化疗药主要有以下6种:

1。烷化剂:在DNA、RNA和蛋白质上添加取代基,把它们弄得不像样子,都变成“三头六臂的怪胎”,从根本上破坏它们的所有正常功能,而杀死细胞。如氮芥、环磷酰胺、马利兰等。

2。抗核酸代谢剂:这些药和DNA、RNA合成的前体——核苷酸很相像,“诱骗”DNA和RNA聚合酶把它们当成真正的核酸前体拿去合成核酸,结果造出一批废品,或者干脆什么也造不出来,当然细胞也活不成。像氟尿嘧啶、巯嘌呤、阿糖胞苷等。

3。干扰DNA功能的药剂:典型的是顺铂,它的分子形状是扁平的,可以插入到DNA的碱基之间,破坏DNA的复制和转录,从而搅乱整个细胞的生命活动,把细胞弄死。这类药还有卡铂等。此外,羟喜树碱抑制DNA拓扑异构酶,破坏DNA变化构象的功能(这是复制和转录时必需的),也可归人这一类。

4。细胞毒性抗生素:这些抗生素和普通抗细菌的抗生素不同,它们对脊椎动物细胞——当然包括人类细胞——都是有毒的,会通过各种机制破坏细胞的正常功能,使细胞走向死亡。这类药有放线菌素D、阿霉素、丝裂霉素等。

5。细胞毒性生物碱:我们在武侠小说里读到过把毒树的毒汁涂在刀剑上,制成“封喉”的毒剑来杀人的故事。这里的毒汁就属于生物碱。这些生物碱类能与各种细胞器结合,阻碍它们的功能,使细胞没法活下去。如紫杉醇能与微管结合,破坏细胞分裂。常用的这类药还有长春新碱、依托泊苷、替尼泊苷等。

6。其他细胞毒性药物:如近年来“名声”很响的砒霜(三氧化二砷),本来是中国自古以来就臭名昭著的毒药,但是在剂量很少时,却也能用来做抗癌化疗用,而且据说对某些白血病还有较好的近期疗效。

增效减毒辅助用药在肿瘤化疗中意义重大

细胞毒性是这些化疗药物的低效和高副作用的根本原因,开发化疗辅助用药的目的就是实现增效减毒,提高化疗药物疗效,减轻毒副作用。中药灵芝在肿瘤放化疗治疗中具有明显的辅助用药特点,第三代灵芝孢子粉是通过增强机体抗肿瘤免疫力,促进骨髓造血功能、拮抗放射治疗或化学治疗引起的组织损伤、翻转肿瘤细胞的耐药性而实现增效减毒的。

虽然细胞毒性化疗药物“杀敌一千,自损八百”,但在目前的肿瘤治疗中,仍是除手术之外最为有效的疗法,如能开发出更多的化疗辅助用药,减轻细胞毒性对正常组织细胞的损害,那化疗的效果就不可同日而语了。

深度减轻放化疗毒副作用——第三代去壁灵芝孢子粉

(责编:王玲 )
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