2012年10月19日，加拿大卫生部在给加拿大居民和加拿大医务人员的通知中提到，目前正在更新甲氨蝶呤和质子泵抑制剂（PPI）的说明书，将添加这两类药品间可能发生相互作用的信息。新的信息将收录在甲氨蝶呤和PPI说明书中的“警告和注意事项”部分。
大剂量甲氨蝶呤用于治疗恶性肿瘤，小剂量则用于治疗自身免疫性疾病。PPI是抑酸剂，用于治疗胃部烧灼感或者酸性消化不良。如果患者同时使用大剂量甲氨蝶呤和PPI，可能增加血液中甲氨蝶呤的浓度，从而导致副作用的发生。对健康产生的可能风险包括肾脏衰竭、红细胞计数偏低、消化道炎症、心律不齐、肌肉疼痛、感染和腹泻。尽管尚未证实使用PPI与甲氨蝶呤浓度增加之间有确切的联系，但大量研究表明PPI和甲氨蝶呤之间可能存在相互作用。与PPI并用导致甲氨蝶呤副作用风险增加的可能性非常大，因此加拿大卫生部告知加拿大居民和加拿大医务人员将在药品说明书上进行此类修改。
加拿大卫生部将继续评价新出现的科学证据，并根据需要采取相应的措施，与此同时警告患者不应该未经医务人员建议下擅自停用此类药物。如果患者在使用PPI和甲氨蝶呤时，对自身健康或者这些药品存在顾虑，应向医务人员咨询。
医务人员应认识到，通常情况下应该针对相应病情以最低剂量处方PPI，并尽可能使得治疗时间最短。根据药品说明书上的说明，对于部分接受大剂量甲氨蝶呤治疗的患者，医务人员可以考虑暂时停用PPI。
目前在加拿大上市的质子泵抑制剂类药品：
●右兰索拉唑（商品名为Dexilant）
●埃索美拉唑（商品名为Nexium及其同类仿制药品）
●奥美拉唑（商品名为Losec及其同类仿制药品）
●兰索拉唑（商品名为Prevacid及其同类仿制药品）
●泮托拉唑（商品名为Pantoloc和Panto IV，及其同类仿制药品）
●泮托拉唑/镁剂（商品名为Tecta）
●雷贝拉唑（商品名为Pariet及其同类仿制药品）
上市药品还包括质子泵抑制剂与其他药物的复合制剂，例如：Vimovo（包含埃索美拉唑和萘普生）。
资料来源：国家食品药品监督管理总局
