2012年12月19日美国食品药品管理局（FDA）发布公告，警告达比加群酯禁用于置入机械性人工心脏瓣膜的患者以预防卒中或血凝块。加拿大卫生部和欧盟药监局（EMA）也于同期发布了相关警示信息。
达比加群酯是一种口服抗凝药，用于降低非瓣膜性心房纤颤（AF）患者发生卒中和血凝块的风险，AF是一种常见的心律异常，可导致心房快速和不规则的跳动，达比加群酯不适用于心脏瓣膜疾病引起的心房纤颤患者。
近期，在欧洲进行的一项临床试验（RE-ALIGN试验）评估了达比加群酯的安全性和疗效。该研究中，接受机械性人工瓣膜置换的患者（近期置入或在入选研究3个月之前置入）被随机分配到剂量调整后的华法林治疗组或达比加群酯治疗组（150、220或300 mg，每日两次），根据肾功能确定达比加群酯的初始剂量。在华法林组，国际标准化比值（INR）为2-3或2.5-3.5，主要取决于已存在的危险因素和机械性人工心脏瓣膜的位置。
RE-ALIGN试验被提前终止，终止的原因是达比加群酯治疗组的血栓栓塞事件（瓣膜血栓形成、卒中和心肌梗死）和大出血事件（主要为术后心包积液）的发生率显著高于华法林治疗组。这些出血和血栓栓塞事件发生在机械性双叶瓣膜置入术后3天内开始达比加群酯治疗的患者以及瓣膜置入术3个月之后开始达比加群酯治疗的患者，具体情况见下表：
截止至2012年12月10日，RE-ALIGN研究中发生血栓栓塞和/或出血事件的患者
不良事件名称 | 达比加群酯（n=160）* | 华法林（n=89）* |
死亡 | 1 (0.6%) | 2 (2.2%) |
卒中 | 8 (5.0%) | 0 (0%) |
体循环栓塞事件 （SEE） | 0 | 0 |
短暂性脑缺血发作 （TIA） | 2(1.3%) | 2 (2.2%) |
瓣膜血栓形成（VT） | 4 (2.5%) | 0 |
心肌梗死（MI） | 3(1.9%) | 0 |
事件组合：死亡/卒中/SEE/TIA/VT/MI | 16(10.0%) | 4(4.5%) |
大出血 | (6 (3.8%) | 1 (1.1%) |
心包部位大出血 | 5(3.1%) | 0 |
所有出血 | 36 (22.5%) | 12(13.5%) |
注：1。因为达比加群酯剂量递增和由达比加群酯转为华法林治疗，患者发生的事件可能与两种治疗均有关联。2。截止至2012年12月10日，RE-ALIGN试验的数据是由达比加群酯的生产企业（勃林格殷格翰公司）提供的；因此，数据未经过质量保证程序，也未经FDA核实。
FDA、EMA和加拿大卫生部要求在产品说明书中增加达比加群酯对于置入机械性心脏瓣膜患者的禁忌证。
美国FDA对于患者的建议：
● 如果患者置入心脏瓣膜并正在接受达比加群酯治疗，请尽快将所接受的治疗告知医务人员。在未经医务人员指导的情况下，请勿停用达比加群酯或其他抗凝剂。突然停用抗凝剂可能使血凝块形成或卒中的发生风险升高。
美国FDA对于医务人员的建议：
● 达比加群酯已经被批准用于降低非瓣膜性心房纤颤患者发生卒中和体循环栓塞的风险。对于心脏瓣膜疾病导致的心房纤颤患者使用达比加群酯治疗，尚未经过评估，故无法就此提供任何建议。
● 达比加群酯不应用于预防机械性人工心脏瓣膜患者的瓣膜血栓形成或血栓栓塞（如卒中、心肌梗死、体循环栓塞、机械性人工瓣膜血栓形成和血管源性死亡）。RE-ALIGN试验被提前终止的原因为达比加群酯治疗组的血栓栓塞事件和大出血事件发生率显著高于华法林治疗组。
● 未在生物人工瓣膜患者中对达比加群酯的使用进行评估，故无法就此提供任何建议。
资料来源：国家食品药品监督管理总局
