柳氮磺吡啶是水杨酸与磺胺吡吡啶的偶氮化合物,具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。柳氮磺吡啶减少大肠杆菌和梭状芽胞杆菌,同时抑制肠前列腺素的合成以及其他炎症介质(白三烯)的合成;磺胺吡吡啶还可抑制肠道中的某些抗原性物质而产生的,从而抑制强直性脊柱炎和类风湿关节炎的免疫过程。因此柳氮磺吡啶肠溶片主要用于炎症性肠病,即克罗恩病和溃疡性结肠炎;也用于强直性脊柱炎的常规治疗,有抗炎和抗菌的双重作用。
柳氮磺吡啶肠溶片治疗炎症性肠病(主要为溃疡性结肠炎)的正确用法为:
成人每天3~4g,分次口服,用药间隔应不宜超过8小时为宜,为防止消化道不耐受,初始以每天1~2g(4-8片)的小剂量开始,如果每天超过4g,应警惕毒性增加。
严重发作:每次1~2g(4~8片),每天3~4次,可与类固醇药物合用,组成强化治疗方案。
轻度及中度发作:每次1g(4片),每天3~4次。
缓解期:建议给予维持剂量以防症状重现,一般每天2~3次,每次1g(4片)。
儿童按每公斤体重每天40~60mg的剂量,分3~6次服用。防止复发:按每公斤体重每天20~30mg的剂量,分3~6次服用。
柳氮磺吡啶的吸收随个体而异,一般较差。口服后在胃肠道吸收少,通过胆汁可重新进入肠道,药物在服用后1~2h于血浆中出现,3~5h可分解释放出磺胺吡吡啶,未被吸收部分被回肠末段和结肠细菌分解为5-氨基水杨酸与磺胺吡吡啶,残留部分自粪便排出。
血清磺胺吡吡啶及其代谢物的浓度(20~40μg/ml)与治疗效果有关,浓度超过50μg/ml时具有毒性,故应减少剂量,避免毒性反应。磺胺吡吡啶及其代谢物也可出现于母乳中,能透过胎盘。因此妊娠妇女不宜使用柳氮磺吡啶肠溶片,此外对磺胺及水杨酸盐过敏者、肠梗阻或泌尿系统梗阻患者、卟啉症患者、2岁以下患者禁用柳氮磺吡啶。
使用期间应注意可出现下列不良反应:
1、可出现发热和皮疹,严重者引起皮肤坏死(Lyell综合征)。
2、呼吸系统:呼吸系统的不良反应不多见。有纤维性肺泡炎的报道,但应与溃疡性结肠炎的症状如发热、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、肺浸润相区别。这类不良反应一般出现在服药后1~6个月内,停药后即可恢复,但也有死亡报道。对这类患者可用偶氮水杨酰水杨酸类代替。
3、血液系统:柳氮磺吡啶最需引起注意的不良反应是对造血系统的抑制。(1)可发生血小板减少症(严重者可引起出血倾向)和白细胞减少症(严重者可发生感染);(2)柳氮磺吡啶亦可使叶酸吸收减少,引起巨幼红细胞贫血症;(3)对于缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者,血细胞溶解的倾向比较严重;(4)也有由于造血系统的损伤致死的报道。
4、消化系统:常见恶心、呕吐、腹部不适,也可出现咽痛、吞咽困难,罕见的胰腺炎、中毒性肝炎及结肠炎加重。对于慢乙酰化代谢的患者,消化系统不良反应的发生率较高。
5、生殖系统:柳氮磺吡啶可引起男性精子数减少、活动能力下降、畸形比例增高,致使生育力下降或不育。
6、精神神经系统:对某些异常过敏的患者,服用柳氮磺吡啶可能出现精神神经症状。有报道可出现严重抑郁。
7、泌尿系统:柳氮磺吡啶所含的磺胺吡吡啶吸收后可引起排尿困难、结晶尿和血尿。
8、耐药性:有研究发现柳氮磺吡啶能诱发细菌的耐药性。
9、其他:罕见甲状腺肿大。
柳氮磺吡啶肠溶片可治疗什么疾病?柳氮磺吡啶肠溶片用于溃疡性结肠炎,克罗恩病,类风湿性关节炎,但柳氮磺吡啶肠溶片用法用量因人而异,因此患者应遵医嘱使用,切勿随意更改药量。