绝经可分为自然绝经和人工绝经两种。前者指卵巢内卵泡用尽或剩余的卵泡对促性腺激素丧失了反应,卵泡不再发育和分泌雌激素,不能刺激子宫内膜生长,导致绝经。后者是指手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能,如放射治疗和化疗等。单独切除子宫而保留一侧或双侧卵巢者,不作为人工绝经。判定绝经,主要根据临床表现和激素的测定。人工绝经者更易发生绝经综合征。治疗目的应能缓解近期症状,并能早期发现、有效预防骨质疏松症、动脉硬化等老年性疾病。
1。一般治疗 围绝经期精神神经症状可因神经类型不稳定,或精神状态不健全而加剧,应进行心理治疗。
2。性激素治疗 有适应症且无禁忌症时选用。
(1)适应症:主要用于环节绝经症状,也是预防骨质疏松的有效方法。
(2)禁忌症:①绝对禁忌症包括已有或可以乳腺癌、子宫内膜癌、生殖道异常出血、6个月内活动性血栓症、重症肝脏疾病等,脑膜瘤禁用孕激素。②相对禁忌症有心脏病、偏头痛、肝胆疾病史、子宫内膜癌病史、血栓性疾病史、乳腺良性疾病和乳腺癌家族史等。
(3)制剂及剂量选择:主要药物为雌激素,可辅以孕激素。单用雌激素治疗仅适用于子宫已切除者,单用孕激素适用于绝经过渡期功能失调性子宫出血。剂量和用药方案应个体化,以最小剂量且有效为佳。
1)雌激素制剂:应用雌激素原则上应选择天然制剂。常用雌激素有:
①戊酸雌二醇(estradiol valerate):每日口服1~2mg;
②结合雌激素(conjugated estrogen):每日口服0.3~0.625mg;
③17β-雌二醇经皮贴膜:有每周更换两次和每周更换一次剂型;
④尼尔雌醇(nylestriol):为合成长效雌三醇衍生物。每2周服1~2mg。
2)组织选择性雌激素活性调节剂:替勃龙(tibolone),根据靶组织不同,其在体内的3种代谢物分别表现出雌激素、孕激素及弱雄激素活性。每日口服1.25~2.5mg。还用于预防和治疗骨质疏松。
3)选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator, SERM):雷洛昔芬(raloxifene)每日口服60mg,用于预防和治疗骨质疏松。长期应用有发生静脉血栓的可能。
4)孕激素制剂:常用醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate, MPA),每日口服2~6mg。还可用微粒化孕酮(micronized progesterone),每日口服100~300mg。
(4)用药途径及方案:
1)口服:主要优点是血药浓度稳定,但对肝脏有一定损害,还可刺激产生肾素底物及凝血因子。
口服法的方案有:
①雌激素+周期性孕激素:雌激素每周期应用21~25日,后10~14日加用孕激素,每周期停用6~8日。模拟自然月经周期。适用于年龄较轻的绝经早期妇女。
②雌激素+连续性孕激素:每日同时口服雌激素及孕激素。不发生撤药性出血,但可发生不规则淋漓出血,常发生在用药6个月以内。适用于绝经多年妇女。
③单用雌激素治疗:适用于子宫已切除妇女。
2)胃肠道外途径:能缓解潮热,防止骨质疏松,能避免肝脏首过效应,对血脂影响较小。
①经阴道给药:常用药物有E3栓和E2阴道环(estring)及结合雌激素霜。主要用于治疗下泌尿生殖道局部低雌激素症状。
②经皮肤给药:包括皮肤贴膜及涂胶,主要药物为17β-雌二醇,每周使用1~2次。可使雌激素水平恒定,方法简便。
(5)用药时间:选择最小剂量且有效的短时间用药。在卵巢功能开始减退并出现相关绝经症状后即可开始应用,治疗期间以3~5年为宜,需定期评估,明确受益大于风险方可继续应用。停止雌激素治疗时,一般主张应缓慢减量或间歇用药,逐步停药,防止症状复发。
(6)副作用及危险性:
1)子宫出血:性激素替代治疗时的子宫异常出血,多为突破性出血,必须高度重视,查明原因,必要时行诊断性刮宫,排除子宫内膜病变。
2)性激素副作用:
①雌激素:剂量过大可引起乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素沉着等,应酌情减量,或改用雌三醇。
②孕激素:副作用包括抑郁、易怒、乳房痛和浮肿,患者常不易耐受。
③雄激素:有发生高血脂、动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病危险,大量应用出现体重增加、多毛及痤疮,口服时影响肝功能。
3)子宫内膜癌:长期单用雌激素,可使子宫内膜异常增殖和子宫内膜癌危险性增加,此种危险性依赖于用药持续时间长短及用药剂量大小。目前对有子宫者强调雌孕激素联合使用,能够降低风险。
4)乳腺癌:有资料表明,雌孕激素联合治疗超过5年,有增加乳腺癌危险。
3。非激素类药物
(1)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂:盐酸帕罗西汀20mg,每日1次早上口服,可有效改善血管舒缩症状及精神神经症状。
(2)钙剂:氨基酸螯合钙胶囊每日口服一粒(含1g),可减缓骨质丢失。
(3)维生素D:适用于围绝经期妇女缺少户外运动者,每日口服400-500U,与钙剂合用有利于钙的吸收完全。