副肿瘤综合症发生在<1%的癌肿病例中，且这4%多是肺癌、乳腺癌或卵巢癌病例。副肿瘤综合征并不局限于神经系统，更累及神经系统。那么副肿瘤综合征主要是由什么原因引起的？
副肿瘤综合症，即由于肿瘤的产物异常的免疫反应或其他不明原因，引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，导致相应的临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间接引起。
免疫因素或是“祸因”
关于副肿瘤综合征的病因，医学界上还没有共识。以前普遍认为可能由于癌肿分泌某些直接损害神经系统的物质，如激素样物质和细胞因子。肿瘤产生的激素样物质可引起高钙血症、无力以及行为异常。肿瘤产生的异位ACTH常可造成库欣综合征和行为异常。白细胞介素-1和肿瘤坏死因子可造成肌肉萎缩和无力。目前更倾向于副肿瘤病变的病因是全身性或潜在的肿瘤导致的自身免疫性反应。也就是认为免疫因素肯定是十分重要的发病因素之一。
由于肿瘤抗原引起对肿瘤本身的抗原抗体反应，产生大量的抗体。这种抗体可以与神经系统内的某些类似抗原性的成分发生交叉性免疫反应，这种交叉性免疫反应既抑制肿瘤的生长，使肿瘤变小或生长缓慢，但也损害了神经系统，造成神经功能障碍。例如：Lambert—Eaton肌无力综合征的患者中大约有2/3的患者同时合并有小细胞性肺癌，因肿瘤产生的特异性免疫球蛋白IgC与小细胞肺癌细胞的钙通道，以及与胆碱能突触处的钙通道均能产生免疫反应，故在胆碱能突触处的IgG与钙通道的反应，阻止了动作电位到达突触时的钙内流，使乙酰胆碱释放减少，产生肌无力症状群，血浆置换后Lambert-Eaton肌无力综合征患者血清中的IgG被去除，患者症状得以恢复，用置换后血浆直接接种于实验动物也可造成肌无力。
目前医学界，有关的发病机制有三种假说：
第一种假说：抗体介导学说
根据1964年Wilkinson研究，伴神经肌肉病的肿瘤患者血清中存在自身抗体，已证实骨髓瘤性多发性神经病、Lambert-Eaton 综合征等均与抗体介导的免疫反应有关。
第二种假说：遗传因素
特异性HLA-Ⅰ类或Ⅱ类基因产物可递呈肿瘤抗原，但特异性HLA 单倍型可否引起副肿瘤综合征还不清楚。人类HLA-B8、HLA-DQ 及HLA-DR等与自身免疫病的关系密切，但迄今在抗-Hu 自身抗体携带者中未发现特异性HLA血清型。PNS 与遗传因素的相关性尚需研究证实。
第三种假说：细胞免疫机制
患者的肿瘤组织和CNS 病理切片可发现，血管周围CD4+T细胞和CD19/20+ B 细胞炎性浸润，细胞间质中CD8+ T 细胞、单核细胞及巨噬细胞浸润；抗-Hu 抗体阳性的PNS 患者的外周血淋巴细胞表型，与抗-Hu 抗体阴性的患者及正常对照组比较，CD4+ CD45+ RO+辅助T 淋巴细胞显著增多，这些细胞可分泌IFN-γ，提示发生特异性Th1 辅助细胞亚型反应，Th2 亚型增生不明显。
