去除病因是抗纤维化最有效的方法，针对病毒、代谢、药物、酒精和自身免疫性等原因进行治疗。酒精性肝病最有效的治疗是戒酒，停用损肝药物或毒物。自身免疫性肝炎给予免疫抑制剂不仅能减轻炎症，而且有抗纤维化作用。血吸虫病患者，如在急性期能得到及时彻底的治疗，可无肝纤维化表现，但如在感染16周后再治疗，因肝纤维化已经形成，纤维化虽可有所改善，但并不能完全消失。对NASH患者，减肥和治疗相关的代谢综合征能减缓肝纤维化的进程。对肝硬化及其有临床并发症的患者，肝移植是唯一能治愈的手段，生活质量和生存期都能得到改善，但是对HCV相关的肝硬化患者，在肝移植后病毒感染会复发，
引起慢性肝炎，并进一步发展为肝硬化是常见的。
在临床上，有抗肝纤维化疗效的药物主要为α干扰素、拉米夫定和阿德福韦。临床研究显示α干扰素对在治疗后能产生持续病毒学应答的丙型肝炎患者来说可以减轻其肝纤维化的程度。干扰素和利巴韦林联合应用能清除半数以上丙型肝炎病毒，抗病毒治疗也能改善肝纤维化进程，并可能逆转肝硬化。α干扰素治疗乙型肝炎也能改善肝纤维化，肝纤维化的指标明显下降（P<0.05）。动物实验表明γ干忧素能抑制星状细胞的激活、增殖及ECM的表达，可用于治疗肺纤维化，有小剂量治疗肝纤维化取得一定疗效的报道，还有待于进一步研究。
拉米夫定能有效抑制HBV DNA的复制，并有部分患者HBeAg/antiHBe的血清转换。治疗2年后肝纤维化有不同程度的减轻，或延缓其进程，如治疗时间更长，还可能使已形成的肝硬化逆转。Lai等和Dienstag等分别对143例和66例慢性乙肝患者，给予100 mg/d拉米夫定12个月，结果显示组织学改善率为56%和52%，安慰组为25%和23%；纤维化加重者前者为0%和5%，后者为15%和20%。但停药后，其对肝纤维化的疗效能维持多久，需要进一步研究。拉米夫定主要的局限性是变异，1年和5年的发生率分别为15%~32%和67%~69%。在变异以后，组织学改变可能会加重。阿德福韦也能改善慢性乙肝纤维化程度。有作者对168例HBeAg阳性和121例HBeAg阴性患者给予10 mg/d阿德福韦共48周，结果显示肝纤维化改善率为41%和48%，加重者为14%和4%；而安慰组改善率为24%和25%，加重者为26%和38%。阿德福韦的变异少见，对HBeAg阳性的患者随访96周，其发生率仅1.6%。按10 mg/d剂量治疗慢性肝炎未见肾毒性。
近年来，肝纤维化基因治疗取得较大进展，但目前存在的主要问题是基因导入的靶向性、表达效率。可调控性及安全性尚未完全解决，因此要将基因治疗真正用于临床以逆转或治愈肝纤维化可能还需要一个较长的过程。
