皮肤瘙痒一般会首选一些外用药来涂抹。外用药是轻度瘙痒的一线治疗，尤其对于瘙痒局限或系统治疗有禁忌症的患者。以下是一些止痒的外用药。
1、润肤剂
在许多皮肤病，尤其是特应性皮炎中，炎症或反复搔抓导致皮肤屏障受损，有利于刺激物、过敏原和感染性病原体侵入，后者又反过来加重瘙痒。润肤剂、保湿剂和屏障修复乳通过软化角质层，改善皮肤屏障功能而发挥止痒作用。润肤剂的选择依据是潜在疾病和患者偏好。由于润肤剂中可能含有防腐剂或其他添加剂，偶可引起过敏。
2、清凉剂
瘙痒通常在皮肤温热时加重，清凉时减轻。外用清凉剂如薄荷脑、樟脑和苯酚对多数瘙痒性疾病有效，它们能产生清凉的主观感觉，从而减轻痒感，最长可持续 70 分钟。薄荷脑通过瞬时受体电位通道（TRP）、樟脑通过瞬时受体电位香草酸受体 3（TRPV3）发挥作用。但清凉剂在少数患者中可产生刺激，甚至加重瘙痒。
3、辣椒碱
辣椒碱通过作用于 TRPV1，消耗 P 物质发挥止痒作用，可用于治疗局限性瘙痒，尤其是神经源性瘙痒如感觉异常性背痛、肱桡肌瘙痒和疱疹后神经痛，还可用于结节性痒疹、水源性瘙痒、银屑病和尿毒症瘙痒。辣椒碱的常用浓度为 0.025%～0.1%，主要不良反应为用药开始数天内灼热感，可在先涂外用局麻药如利多卡因缓解这种不适。
4、钙调磷酸酶抑制剂
外用钙调磷酸酶抑制剂包括他克莫司和吡美莫司，可通过调节 T 细胞活化和抑制炎症性细胞因子释放而产生间接止痒作用，还可通过 TRPV1 发挥直接止痒作用。钙调磷酸酶抑制剂可减轻炎症性皮肤病如湿疹、肛门生殖器瘙痒、硬化萎缩性苔藓、扁平苔藓和结节性痒疹的瘙痒症状。
钙调磷酸酶抑制剂不引起皮肤萎缩，可用于面部、生殖器和间擦部位皮肤。常见副作用为一过性灼热感，发生于开始用药后数天内，可能系 TRPV1 活化所致，通常在反复用药数天后减轻，有人认为灼热感可作为止痒作用起效的生物学标记。
5、糖皮质激素
临床上常外用糖皮质激素治疗瘙痒，实际上激素本身并无直接的止痒作用，它通过抑制细胞因子的作用和减轻局部炎症而间接地控制瘙痒，对慢性瘙痒的继发性表现如结节性炎症、慢性单纯性苔藓也有效。外用糖皮质激素的副作用包括局部萎缩、色素改变、毛细血管扩张、系统吸收风险等，应避免大面积长期使用。另外，激素还可出现快速耐受现象，即多次外用后疗效降低。
6、多塞平
多塞平是一种三环类抗抑郁药，兼具抗 H1 和抗 H2 的特性，外用剂型为 5% 乳膏，可短期用于治疗特应性皮炎、慢性单纯性苔藓、钱币状湿疹和接触性皮炎。本品可系统吸收引起嗜睡，还可引起过敏性接触性皮炎，故应避免大面积（≤ 5% 体表面积）和长期使用（≤ 7 天），儿童、孕妇和哺乳期妇女禁用，老年人慎用。
