如何在妊娠期安全地使用抗菌药物美国食品和药品管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）根据药物对胎儿安全性的不同进行安全等级分类，以提示人们安全选用药物：---A类：已在人类进行过病例对照研究，证明对胎儿无危害；---B类：动物实验研究证明对胎儿无危害，但无人类的研究，或动物研究证明对子代有不良作用，但在人类研究中未发现有此类结果；---C类：尚无很好的动物实验或人类的研究或发现对动物有不良作用，但在人类无研究资料证明；---D类：对胎儿肯定有危害，但其治疗作用大于其危害性有时仍需使用；---X类：对胎儿的危害性超过其治疗作用，可致畸形或严重的不良后果，孕期不应使用的药物。至今，尚无A类抗菌药物，妊娠期推荐使用B类抗菌药物，慎用C类抗菌药物，不用D类和X类。抗菌药物对胎儿的影响除与药物种类、剂量、疗程长短及与胎儿遗传素质有关外，还与胎龄密切相关。由于胎儿发育阶段不同，抗菌药物的影响也不同，受精后一周内，受精卵尚未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药的影响。受精后8～14天内，受精卵刚种植于子宫内膜，胚胎尚未分化，药物的影响除致流产外，并不致畸。受精后3～8周，是胚胎发育的重要阶段，胎儿各器官均在此阶段分化发育，最易受药物和外界环境的影响，且此时胎儿胎盘循环已建立，药物极易通过胎盘进入胎儿体内，此时应用有害药物，极易致畸。受精8周后，胎儿大部分器官已分化完成，机能进一步完善，胎儿生长发育迅速，如受有害药物的影响，除分化尚未完成的生殖器官和中枢神经系统仍有可能出现形态异常外，孕妇用药引起畸胎的可能性就极少了，主要导致生理机能缺陷及生长迟缓[2、3]。故在胎儿最敏感期最好不用药或选用安全的B类药。二、妊娠期抗菌药物的选择根据抗菌药物对胎儿的影响，可将其分为三类：1.妊娠期可选用的抗菌药物：为毒性低，对胎儿无致畸和其它不良作用，对胎儿是安全的药物。推荐的抗菌药物为B类，有青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类抗菌药物等。①青霉素类：其作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成，人和哺乳动物的细胞无细胞壁，故对人体的毒性最小，对母体肝肾功能影响也小，不致畸，其主要作用于G+菌，抗菌谱窄，但不耐酸，对细菌产生的β－内酰胺酶不稳定（易产生耐药性），不能口服，易出现过敏反应。近年来许多半合成青霉素制剂已从多方面进行了改进，弥补了上述缺点，如口服青霉素V钾片使用方便，能耐酸耐酶，不易产生过敏反应；羟氨苄青霉耐酸耐酶，且抗菌谱广；第三代半合成青霉素制剂（如美洛西林钠）不仅抗菌谱广，且对绿脓杆菌有较强的杀灭作用。②头孢菌素类：该类抗生素在理化特性，作用机制及临床应用方面与青霉类似，其优于青霉素之处为抗菌谱广，对酸对酶稳定，基本无肾毒性，对胎儿不致畸[4]。目前，临床上使用较多的有头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠。③大环内酯类（酯化物除外），其作用机制为阻碍细菌蛋白质的合成，抑制细菌生长，其抗菌谱与青霉素类似，血药浓度不高，但组织分布好，生物利用度高，毒性低。对支原体、衣原体、弓形体感染也有效，对一般细菌引起的呼吸道感染也很有效，可作为对青霉素过敏或支原体、衣原体、弓形体感染或上呼吸道感染的首选药，目前临床上使用较多的有：红霉素、罗红霉素、螺旋霉素、阿齐霉素等；④抗真菌药：克霉唑、制霉菌素对胎儿较安全，妊娠期可选用。2.妊娠期应尽量避免使用的抗菌药物：这类抗菌药物对孕妇及胎儿有一定毒性或有致畸影响：①氨基糖甙类抗菌药物：其作用机制为抑制细菌蛋白质的合成导致细菌死亡，主要对G---杆菌有很强的抗菌活性，耳、肾毒性是本类楷物众所周知的毒副反应，婴儿听力障碍与用药量及用药时间长短有关，该类抗生素主要有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、FDA将此类药物归为C类，其中链霉素、妥布霉素为D类药，孕妇禁用。②喹诺酮类抗菌药物，作用机制是抑制DNA的合成，导致蛋白质合成障碍，抗菌谱广，无致畸胎作用[5]，但对单幼动物可引起关节病变，并影响软骨发育，对神经精神方面也可产生一定的影响，有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。③灭滴灵：其抗菌机制不明，对厌氧菌、原虫、阿米巴和毛滴虫有效，有研究表明在啮齿动物大剂量应用有致癌作用，但在其它动物模型上未见致癌作用，故妊娠期使用灭滴灵争议较大：多数学者主张在妊娠头三个月内不要轻易使用，有应用指征时可在孕中、晚期使用，该药为FDA的B类药。④抗结核药：异烟肼通过胎盘，并有严重的肝损害及神经系统毒性，大鼠和家兔的实验可引起死胎。乙胺丁醇在动物实验也表明有致畸作用，但在人类未得到证实，故孕妇仍应慎用上述两药。⑤万古霉素：通过抑制细菌细胞壁的合成来杀菌，为窄谱抗生素，属于FDA的C类药，过去认为该药有潜在的肾毒性和耳毒性，现有争议。3.妊娠期禁用的抗菌药物：该类药物有明显的毒性和明显的致畸作用：①氯霉素类：为广谱抗菌药物，在体内与葡萄糖醛酸结合由肾脏排出，该药能通过胎盘进入胎儿体内，胎儿、新生儿由于肝酶系统不健全，肾脏排泄功能弱，易引起药物蓄积，可使新生儿出现“灰婴综合征”，表现特有的带灰色紫绀、呼吸困难、呕吐、厌食、腹胀、以至出现循环衰竭，病死率很高，属于FDA的C类药。②碘胺类：为广谱抗菌药物，易通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白结合点，使血浆游离型的胆红素增多，该胆红素脂溶性强，易通过血脑屏障渗入脑内引起胎儿脑损伤或新生儿核黄疸。③四环素类：为广谱抗菌素，能经胎盘进入胎儿体内对胎儿致畸，孕早期使用能使胎儿四肢发育不良或小肢畸形，孕中期可致婴幼儿乳齿黄染或牙釉质发育不全，影响恒牙发育，易患龋齿，孕晚期使用可致母体肝、肾功能受损，出现急性坏死性脂肪肝及肾功能障碍，有四环素、金霉素、强力霉素等，属FDA的C类药。④抗结核药：利福平，该药能通过胎盘屏障进入胎儿体内，在胎儿体内消失速度较母体慢，长期用药将产生蓄积，动物实验有致畸作用，在妊娠头3个月内禁用。⑤抗真菌药，酮康唑可通过胎盘，动物实验证实对胎仔有致畸作用，孕期禁用。⑥无味红霉素：为大环内酯类抗菌药物酯化物，因会导致孕妇肝内胆汁淤积综合征和肝脏受损，故孕期禁用。总之，妊娠合并感染性疾病需用抗生素时，医生应权衡抗生素对胎儿的可能危害及对母体的治疗作用，用药前了解清楚孕周，严格掌握适应征、剂量、用药时间，尽量选用B类药，少用C类药及对孕妇、胎儿安全性不确切的新药，不用D类或X类药。

多重耐药菌医院感染管理制度： 1、各临床医生要有主动搜索多重耐药菌的意识，及时采集相关标本进行多重耐药菌的培养。 2、院感科对微生物培养结果及时跟踪，若发现有多重耐药菌（主要指耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、产超广谱酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯、耐亚胺培兰铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）立即通知临床科室医务人员。 3、临床科室接到通知后，应立即将该病人转到单独房间或同类病人房间。并挂隔离标识。 4、隔离病房不足时才考虑进行床边隔离，不能与气管插管、深静脉留置导管、有开放伤口或者免疫功能抑制患者安置在同一房间。当感染者较多时，应保护性隔离未感染者。 5、严格执行手卫生，医护人员在诊疗护理此类病人前后必须洗手或手消毒。 6、临床医师应并做好抗菌药物选择，注意抗生素的合理使用，认真落实《抗菌药物临床应用指导原则》，根据细菌培养和药敏试验结果正确、合理使用抗感染药物，减少和延缓耐药菌的产生，时刻关注该病人的治疗效果，若有需要，可向相关人员提请会诊。 7、在实施诊疗护理操作中，有可能接触患者的伤口、溃烂面、黏膜、体液、引流液、分泌物、排泄物时，应当戴手套。预计与病人或其环境如床栏杆有明显接触时，需要加穿隔离衣。离开病人床旁或房间时，须把防护用品脱下，并洗手或用快速手消毒剂擦手。 8、对于非急诊用仪器（如血压计、听诊器、体温表、输液架）等应专用；其他不能专人专用的物品或器械（如轮椅、担架、摄片机、心电图等），在每次使用后必须立即消毒处理才可给其他病人使用；该病人周围物品、环境和医疗器械须每天消毒。 9、尽量限制探视人群，并嘱探视者执行洗手或手消毒。 10、如病人需离开隔离室进行诊断、治疗，都应先电话通知相关科室，以便他们做好准备，防止感染的扩散。在把该病人转送去其他科室时，必须由一名工作人员陪同，并向接收方说明对该病人应使用接触传播预防措施。接收部门的器械设备在病人使用或污染后同样应该进行清洁消毒。 11、病房应当固定使用保洁用具进行清洁和消毒，对患者经常接触的物体表面、设备设施表面，应当每天进行清洁和擦拭消毒。使用过的抹布、拖布必须消毒处理。 12、院感科及时督促多重耐药菌感染患者所在科室做好消毒隔离。 13、感染者或携带者应隔离至连续3个标本（每次间隔>24小时）培养均阴性后，方可解除隔离。

多重耐药菌医院感染管理制度： 1、各临床医生要有主动搜索多重耐药菌的意识，及时采集相关标本进行多重耐药菌的培养。 2、院感科对微生物培养结果及时跟踪，若发现有多重耐药菌（主要指耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、产超广谱酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯、耐亚胺培兰铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）立即通知临床科室医务人员。 3、临床科室接到通知后，应立即将该病人转到单独房间或同类病人房间。并挂隔离标识。 4、隔离病房不足时才考虑进行床边隔离，不能与气管插管、深静脉留置导管、有开放伤口或者免疫功能抑制患者安置在同一房间。当感染者较多时，应保护性隔离未感染者。 5、严格执行手卫生，医护人员在诊疗护理此类病人前后必须洗手或手消毒。 6、临床医师应并做好抗菌药物选择，注意抗生素的合理使用，认真落实《抗菌药物临床应用指导原则》，根据细菌培养和药敏试验结果正确、合理使用抗感染药物，减少和延缓耐药菌的产生，时刻关注该病人的治疗效果，若有需要，可向相关人员提请会诊。 7、在实施诊疗护理操作中，有可能接触患者的伤口、溃烂面、黏膜、体液、引流液、分泌物、排泄物时，应当戴手套。预计与病人或其环境如床栏杆有明显接触时，需要加穿隔离衣。离开病人床旁或房间时，须把防护用品脱下，并洗手或用快速手消毒剂擦手。 8、对于非急诊用仪器（如血压计、听诊器、体温表、输液架）等应专用；其他不能专人专用的物品或器械（如轮椅、担架、摄片机、心电图等），在每次使用后必须立即消毒处理才可给其他病人使用；该病人周围物品、环境和医疗器械须每天消毒。 9、尽量限制探视人群，并嘱探视者执行洗手或手消毒。 10、如病人需离开隔离室进行诊断、治疗，都应先电话通知相关科室，以便他们做好准备，防止感染的扩散。在把该病人转送去其他科室时，必须由一名工作人员陪同，并向接收方说明对该病人应使用接触传播预防措施。接收部门的器械设备在病人使用或污染后同样应该进行清洁消毒。 11、病房应当固定使用保洁用具进行清洁和消毒，对患者经常接触的物体表面、设备设施表面，应当每天进行清洁和擦拭消毒。使用过的抹布、拖布必须消毒处理。 12、院感科及时督促多重耐药菌感染患者所在科室做好消毒隔离。 13、感染者或携带者应隔离至连续3个标本（每次间隔>24小时）培养均阴性后，方可解除隔离。